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justfight新蟲 (小有名氣)
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[交流]
[轉]抑制劑Afatinib (BIBW2992)的研究進展
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一、 EGFR簡介 EGFR是原癌基因c-erbB1的表達產(chǎn)物，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調節(jié)作用。 EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞、角質細胞等細胞表面，EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關信號通路中關鍵因子的活性或細胞定位異常，均會引起腫瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的發(fā)生。 二、 信號通路圖 三、 Afatinib生物活性 產(chǎn)品描述： Afatinib(BIBW2992)是一種不可逆EGFR/HER2抑制劑，對EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用，IC50分別為0.5 nM，0.4 nM，10 nM和14 nM；用于Gefitinib抗性的突變型EGFR (L858R-T790M )時，活性增強100倍。 體外研究： Afatinib不可逆地抑制EGFR/HER2，在體外作用于野生型EGFR ,L858R突變型EGFR, L858R/T790M 雙突變型EGFR，及HER2時IC50分別為0.5, 0.4, 10, 14 nM。在體外實驗中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2還是突變型EGFR/HER2都顯示出強大的活力，與gefitinib作用于L858R突變型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M雙突變型EGFR的活力大100倍。 體內研究： 活體研究時按實驗對象體重，每千克口服20 mg BIBW2992持續(xù)25天，腫瘤產(chǎn)生明顯的衰退現(xiàn)象，通過腫瘤切片的免疫組織化學染色觀察發(fā)現(xiàn)，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。 原文：http://bbs.bioguider.com/thread-29110-1-1.html |
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