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happytimes123金蟲 (小有名氣)
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[求助]
國基金摘要求助 清熱解毒中藥(黃芩、梔子)有效成分對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞Toll樣受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通
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金蟲 (正式寫手)
木蟲 (職業(yè)作家)
可樂還是百事好
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項(xiàng)目摘要 中文摘要 Toll樣受體是最近發(fā)現(xiàn)的參與免疫識(shí)別的重要受體,同樣參與內(nèi)源性配基的識(shí)別,對(duì)于機(jī)體危險(xiǎn)信號(hào)反應(yīng)強(qiáng)烈,引發(fā)炎性反應(yīng)。研究證明在心、肝、肺的缺血損傷中處于重要地位,推測在腦缺血出現(xiàn)的炎性損傷中同樣重要。而抑制炎性反應(yīng)在腦缺血后防治半暗帶再灌注損傷意義重大。腦缺血出現(xiàn)的內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)和炎性分子,中醫(yī)歸之為內(nèi)生熱毒,治宜清熱解毒。前期發(fā)現(xiàn)清熱解毒中藥黃芩、梔子有效成分能夠透過血腦屏障,整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)有抑制缺血腦組織和血中炎性因子釋放作用。為探索中藥解內(nèi)毒的機(jī)理,從Toll樣受體入手,利用體外培養(yǎng)膠質(zhì)細(xì)胞,通過缺氧或內(nèi)源性配體刺激的方法,探索:1、在缺氧狀態(tài)下膠質(zhì)細(xì)胞TLRs通路能否自身激活而生內(nèi)毒;2、黃芩和梔子成分是否對(duì)TLRs家族有干預(yù)作用;3、對(duì)于信號(hào)通路的各個(gè)關(guān)鍵蛋白是否同樣有干預(yù)作用。 中文主題詞Toll樣受體;黃芩;梔子 英文摘要 英文主題詞 結(jié)題摘要 腦缺血致腦細(xì)胞損傷,當(dāng)恢復(fù)血液灌注進(jìn)一步加重,其中的炎癥損傷越來越引起人們的重視,預(yù)防和控制腦缺血后炎癥反應(yīng)成為腦缺血治療的新方向。膠質(zhì)細(xì)胞是腦組織內(nèi)的免疫細(xì)胞,在腦缺血后數(shù)分鐘即能活化,引發(fā)免疫反應(yīng),繼而引起水腫等并發(fā)癥,加重缺血損傷。本項(xiàng)目從小膠質(zhì)細(xì)胞研究TLRs通路的機(jī)制出發(fā),通過前期預(yù)試能夠透過血腦屏障的清熱解毒中藥黃芩苷和梔子苷干預(yù),探討中藥有效成分對(duì)腦缺血后的炎癥反應(yīng)的影響。本項(xiàng)工作完成了通過對(duì)血腦屏障透過成分的篩選,有效成分的提取和精制,以原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞為研究對(duì)象,用內(nèi)源性和外源性配體激活Toll受體,然后用TLRs通路中蛋白抑制劑和黃芩苷與梔子苷進(jìn)行干預(yù),最后測定TLRs通路中上下游蛋白和細(xì)胞因子的表達(dá)。結(jié)果證實(shí)不同配體刺激下TLR mRNA的表達(dá)不盡相同,黃芩苷和梔子苷對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞TLRs mRNA的表達(dá)有一定的抑制作用?赡芡ㄟ^抑制對(duì)相應(yīng)的TLRs通路的蛋白的磷酸化,作用于MAPK和NF-кB通路發(fā)揮了抗炎效應(yīng),黃芩苷作用效果強(qiáng)于梔子苷。 |
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