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[轉(zhuǎn)]微管穩(wěn)定劑Paclitaxel的生物性質(zhì)研究
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Paclitaxel是一種微管聚合物穩(wěn)定劑，也是一種有絲分裂抑制劑，作用于人內(nèi)皮細(xì)胞，IC50為0.1 pM。 體外研究：Paclitaxel在104到 105倍更高濃度時(shí)，抑制非內(nèi)皮性人類細(xì)胞，IC50 為1 nM -10 nM。Paclitaxel選擇性抑制細(xì)胞增殖，具有種屬特異性，在Paclitaxel極低濃度時(shí)，小鼠內(nèi)皮細(xì)胞對 Paclitaxel不敏感。極低濃度Paclitaxel抑制人類內(nèi)皮細(xì)胞，但是不影響細(xì)胞微管結(jié)構(gòu)，且處理的細(xì)胞在 G2/M 期沒有出現(xiàn)細(xì)胞周期停滯和凋亡，說明這是一種新型尚未查明的作用機(jī)制。在體外血管生成實(shí)驗(yàn)中，在三維纖維蛋白基質(zhì)中，極低濃度Paclitaxel阻斷人類內(nèi)皮細(xì)胞形成芽管。在SMF存在時(shí), Paclitaxel 作用于 K562 細(xì)胞的有效濃度從50 ng/ml降低到 10 ng/ml。在有或無SMF時(shí)，Paclitaxel使K562 細(xì)胞周期停滯與DNA損傷相關(guān)。 Paclitaxel單獨(dú)處理四種細(xì)胞系，包括A549 細(xì)胞,H358, H1395 細(xì)胞和H1666 細(xì)胞，抑制CDK1，這種作用存在時(shí)間依賴性。 體內(nèi)研究：Paclitaxel單獨(dú)處理 BC-V 和 BC-ER腫瘤的抑制定額分別為49.78 和 51.23%。20 mg/kg Paclitaxel處理6個(gè)周期，顯著降低Ki-67陽性細(xì)胞百分比,BC-V腫瘤中降到20.4%，BC-ER 腫瘤中降到25.1%。 信號(hào)通路圖： 原文地址：微管穩(wěn)定劑Paclitaxel的生物性質(zhì)研究 |
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