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justfight新蟲 (小有名氣)
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EGFR抑制劑Erlotinib的研究進(jìn)展
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一、 EGFR簡介 EGFR是原癌基因c-erbB1的表達(dá)產(chǎn)物，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面，EGFR信號通路對細(xì)胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關(guān)信號通路中關(guān)鍵因子的活性或細(xì)胞定位異常，均會引起腫瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的發(fā)生。 二、 信號通路圖 三、 Erlotinib生物活性 Erlotinib HCl (OSI-744)是一種EGFR抑制劑，IC50為2 nM，對EGFR的選擇性比c-Src或v-Abl高1000倍以上。 體外研究：Erlotinib作用于HNS人頭部和頸部腫瘤細(xì)胞，有效抑制EGFR自磷酸化，HNS人頭部和頸部腫瘤細(xì)胞是表達(dá)高水平EGFR的細(xì)胞系。Erlotinib對SBC-5細(xì)胞增殖沒有作用效果。相反, Erlotinib 顯著抑制PC-9細(xì)胞增殖,這種作用存在劑量依賴性，PC-9細(xì)胞在EGFR基因第19外顯子含缺失突變。Erlotinib處理也不會影響SBC-5細(xì)胞遷移。Erlotinib 抑制HPAC細(xì)胞和Capan-1細(xì)胞生長， IC50 分別為1.1和3µM。10 uM Erlotinib 抑制EGFR在 Y845 (Src依賴性磷酸化) 和和Y1068(自磷酸化)位點磷酸化。Erlotinib 只有作用于最敏感的細(xì)胞株時，抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶, Akt, 和S6。 體內(nèi)研究：Erlotinib單獨作用于H460a腫瘤模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，與藥物的循環(huán)水平相關(guān)。 |
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