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justfight新蟲 (小有名氣)
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S1P受體拮抗劑Fingolimod的活性研究 已有1人參與
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1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate，S1P)是鞘磷脂的一種代謝產(chǎn)物，廣泛存在于各種類型細(xì)胞。S1P既可作為細(xì)胞外介質(zhì)，又能作為細(xì)胞內(nèi)第二信使，參與細(xì)胞生長、存活、增殖、分化、Ca~(2+)動員等多種生理學(xué)過程。鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SPHK)是催化生成S1P的關(guān)鍵酶。S1P在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與細(xì)胞凋亡、神經(jīng)發(fā)生、免疫抑制、損傷修復(fù)等病理生理學(xué)過程，并與缺血性損傷、多發(fā)性硬化以及膠質(zhì)細(xì)胞瘤等疾病密切相關(guān)。 Fingolimod (FTY720) HCl是一種1-磷酸-神經(jīng)鞘氨醇S1P受體拮抗劑，IC50為0。33 nM。 S1P代謝通路圖： 體外研究：S1P 作用于K562細(xì)胞，抑制NK細(xì)胞裂解。多種濃度 FTY720可逆轉(zhuǎn)S1P的抑制作用，IC50為173 nM。此外, 10 nM FTY720 單獨溫育時，對共刺激分子的表達沒有任何影響。通過比較S1P的作用效果與S1P和 FTY720聯(lián)合作用效果，F(xiàn)TY720 可逆轉(zhuǎn)S1P誘導(dǎo)的 HLA-I 表達提高，同時對于細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和MFI。培養(yǎng)基和高劑量 FTY720-P也增強 TGF-β1水平。在高劑量FTY720-P 組別中可上調(diào)TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表達。在培養(yǎng)基和高劑量FTY720-P 組別中的效應(yīng) T(Teff)細(xì)胞增殖受抑制，Treg/Teff細(xì)胞比率為1:1。比率為1:1時,高劑量 FTY720 組別中的Teff細(xì)胞也受抑制。 體內(nèi)研究：FTY720 治療使用早期疾病模型Ph+而不是 Ph- ALL移植瘤，效果是肯定的。Fingolimod作用于使用早期疾病模型的Ph+ ALL移植瘤，顯著降低疾病負(fù)擔(dān)。在所有早期疾病中，F(xiàn)TY720處理的Ph+人類ALL移植瘤降低80±12%。相反, FTY720處理小鼠，與對照組相比，使用四組分開獨立的人類 Ph- ALL 移植瘤，減少白血病發(fā)生率。 |
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Mok zhang
新蟲 (小有名氣)
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- 專業(yè): 免疫生物學(xué)
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
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請問您對S1P做過研究嗎？我在溶解S1P時，發(fā)現(xiàn)用很多方法都溶不了，請問您知道有溶解S1P的方法嗎？謝謝 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
2樓2020-04-08 11:55:38
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