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0745324鐵桿木蟲(chóng) (正式寫手)
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[求助]
請(qǐng)高手幫忙設(shè)計(jì)劑型，感激不盡 已有3人參與
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A為天然皂苷類化合物，在大鼠體內(nèi)的口服絕對(duì)生物利用度為0.413%（數(shù)據(jù)未發(fā)表），經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)如下一些原因?qū)е缕渖锢枚鹊停耗c道滲透性差，是外排蛋白MRP的底物，在腸道被菌群水解，是I、II相代謝酶的底物，被通過(guò)膽汁大量和快速的排泄，在胃中被酶降解等。 A的LgP值為1.33，在水中平衡溶解度約為10 mg/mL，根據(jù)BCS分類系統(tǒng)，其屬于BCS III類藥物。 A的分子量為930（>500），氫鍵給體數(shù)為11（>5），氫鍵受體數(shù)為18（>10）。由此可見(jiàn)，A的分子量、氫鍵給體數(shù)和氫鍵受體數(shù)的過(guò)大是導(dǎo)致A腸道滲透性差的部分原因。 我打算將A制備成磷脂復(fù)合物以提高其脂溶性。但制備成磷復(fù)以后，發(fā)現(xiàn)A的LgP由1.33降低為0.801  ，并且其在水中溶解度、在正辛醇中溶解度均降低，溶出度降低， 請(qǐng)各位能否給我出個(gè)主意，這個(gè)劑型還可以怎么設(shè)計(jì)啊  |
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summers1985
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5樓2015-07-15 09:31:24
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6樓2015-07-20 14:00:11
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