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新手已上路木蟲 (職業(yè)作家)
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利用細(xì)菌治療癌癥 -細(xì)菌
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生物通報(bào)道 通過將一種特殊的細(xì)菌導(dǎo)入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學(xué)的研究人員提高了小鼠免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療相差無幾（延伸閱讀：以毒攻毒，細(xì)菌毒素可抑制癌癥）。 研究人員在《科學(xué)》（Science）雜志上報(bào)告稱，聯(lián)合給予口服劑量的細(xì)菌及注射抗PD-L1抗體幾乎完全消除了腫瘤生長物 研究負(fù)責(zé)人、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)和病理學(xué)教授Thomas Gajewski博士說：“我們的研究結(jié)果明確證實(shí)了，特異的腸道細(xì)菌在增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)黑色素瘤及有可能許多其他類型腫瘤的反應(yīng)上，發(fā)揮了一種出人意外但極為重要的作用。” “近年來這一領(lǐng)域認(rèn)識(shí)到了腸道微生物與免疫系統(tǒng)之間的密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)為利用這種聯(lián)系，通過選擇性調(diào)節(jié)腸道細(xì)菌來改善免疫療法提供了一條新途徑�！� Ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab等檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)幾種腫瘤類型，包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌和其他癌癥的治療產(chǎn)生了顯著的影響。但只有不到三分之一的少數(shù)患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)。癌癥研究人員想知道為什么只獲得如此少的利益。 Gajewski和同事們?cè)谒麄兝脕磉M(jìn)行癌癥研究的小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種相似的模式。他們發(fā)現(xiàn)，購買自Jackson實(shí)驗(yàn)室(JAX)的小鼠往往對(duì)移植到皮膚下的小黑色素瘤產(chǎn)生強(qiáng)有力的自發(fā)性免疫反應(yīng)。來自Taconic Biosciences公司的小鼠則只顯示很弱的免疫反應(yīng)。 但當(dāng)研究人員將兩個(gè)來源的小鼠放在籠子中一起度過三周時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)共居“完全消除了腫瘤生長的差異，”Gajewski說。這使得他們懷疑，通過共同暴露于各種類型的細(xì)菌下，TAC小鼠從JAX小鼠處獲得了一些微生物，提高了它們對(duì)腫瘤的免疫。 通過收集來自JAX小鼠的糞便物，將其轉(zhuǎn)移到TAC小鼠的胃中，他們證實(shí)了自己的猜測(cè)。糞便細(xì)菌發(fā)揮了作用。接受治療的TAC小鼠隨后能夠啟動(dòng)強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)，延緩腫瘤生長。相反的過程，即將來自TAC小鼠的細(xì)菌轉(zhuǎn)移到JAX小鼠體內(nèi)則無此影響。 接下來，他們比較了細(xì)菌轉(zhuǎn)移對(duì)一種檢查點(diǎn)抑制劑——抗PD-L1抗體的影響。他們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入細(xì)菌與用抗PD-L1抗體治療小鼠一樣地有效，均顯著減慢了腫瘤生長。結(jié)合細(xì)菌及抗PD-L1治療顯著改善了腫瘤控制。 因此，他們開始尋找造成不同的特異細(xì)菌。通過大規(guī)模測(cè)試，他們鑒別了來自JAX和TAC小鼠消化道的微生物。盡管兩組小鼠有254個(gè)細(xì)菌分類學(xué)家族顯示明顯差異，只有三組差異顯著。 當(dāng)研究人員測(cè)試每組細(xì)菌對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響時(shí)，雙歧桿菌（Bifidobacterium）凸顯了出來。在口服給予細(xì)菌的兩周內(nèi)，只接受雙歧桿菌的TAC小鼠抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)顯著增高。 只接受雙歧桿菌的小鼠顯示的腫瘤控制效應(yīng)與那些接受完全混合物的小鼠相當(dāng)。且這一效應(yīng)持久。在雙歧桿菌轉(zhuǎn)移后六周TAC小鼠仍然能夠啟動(dòng)強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)。 其他的測(cè)試顯示，雙歧桿菌并沒有離開腸道。它們似乎通過與漫游的樹突狀細(xì)胞互作觸發(fā)了免疫反應(yīng)。這些清除細(xì)胞檢測(cè)并處理潛在的威脅，將它們遞呈給T細(xì)胞。研究人員懷疑，雙歧桿菌移居在腸道的一個(gè)區(qū)室中。這使得它們能夠與樹突狀細(xì)胞相互作用，從而激活殺瘤T細(xì)胞。 研究人員指出，可能還有其他的細(xì)菌正向或是負(fù)向影響了這一過程。他們正在調(diào)查可能影響其他免疫療法的細(xì)菌。 此外，在發(fā)表于同期Science雜志上的第二項(xiàng)研究中，來自法國古斯塔夫•魯西研究所（Institut Gustave-Roussy）的研究人員發(fā)現(xiàn)，抗生素可破壞ipilimumab的抗腫瘤效應(yīng)。給無菌或抗生素治療的小鼠補(bǔ)充缺失的微生物可以恢復(fù)藥物的抗癌效應(yīng)。 （生物通：何嬙） 生物通推薦原文索引： M. Vétizou et al., “Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota,” Science Express, doi:10.1126/aad1329, 2015. A. Sivan et al., “Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy,” Science Express, doi:0.1126/science.aac4255, 2015. |
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