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新研發(fā)：重組抗生素藥物可以有效治療金黃色葡萄球菌感染
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新的藥物可以通過鎖定目標(biāo)細(xì)菌并在合適的時(shí)機(jī)將其消滅，從而成為如今威脅人類健康的重要細(xì)菌感染病的有效治療藥物。 這類藥物是由抗體與抗生素搭配組成的，它能夠特異性消滅金黃色葡萄球菌，即使是最難以殺滅的耐藥性菌株。對(duì)小鼠進(jìn)行耐藥性金黃色葡萄球菌感染后，這類藥物的使用能夠顯著降低感染的程度，比單獨(dú)使用萬古霉素還要明顯。  如果這類發(fā)現(xiàn)對(duì)人類的微生物感染同樣適用，那么它將能夠幫助提高金黃色球菌感染的治愈率。 抗葡萄球菌感染治療的治愈率之所以低下，是因?yàn)槠溆歇?dú)特的感染方式。一般情況下，在宿主體內(nèi)，該細(xì)菌會(huì)與負(fù)責(zé)殺滅它們的免疫細(xì)胞進(jìn)行對(duì)抗。當(dāng)被吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部時(shí)，這些細(xì)菌將被分解成為完全無毒的成分。然而，一部分細(xì)菌能夠躲過這一清除的過程并完美地隱藏起來。這樣一來，這些免疫細(xì)胞非但不能成為對(duì)抗細(xì)菌感染的武器，反而成為了它們存活的"基地"。由于被包裹在細(xì)胞內(nèi)部，這些細(xì)菌將不會(huì)受到抗生素的威脅；同時(shí)，由于免疫細(xì)胞的流動(dòng)性，該細(xì)菌將會(huì)被帶到其它未被感染的部位，從而造成嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染。 常規(guī)的抗生素治療能夠殺滅感染部位的金黃色葡萄球菌，然而對(duì)于存在于細(xì)胞內(nèi)部的那一部分，抗生素常常無能為力，最終將會(huì)造成感染的復(fù)發(fā)。 這類新藥物，則能夠有效解決這一難題。該藥物表面的抗體分子能夠與金黃色葡萄球菌進(jìn)行特異性結(jié)合，從而將抗生素帶到細(xì)菌表面。當(dāng)細(xì)菌被吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部后，胞內(nèi)的酶能夠?qū)⒃撍幬镞M(jìn)行分解，釋放其中抗生素成分的活性。研究者們通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)一類以此方法制作的一類利福平的衍生物，"rifalogue"具有最佳的殺菌能力。即使躲進(jìn)胞內(nèi)的細(xì)菌也難以逃脫該藥物的作用。 在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，他們發(fā)現(xiàn)有一千多種"超級(jí)藥物"都能夠特異性地吸附在細(xì)菌表面，從而產(chǎn)生與"rifalogue"相似的活性。在小鼠身上他們也得到了喜人的結(jié)果。 然而，目前還沒有證據(jù)證明該藥物對(duì)人類同樣有效。研究者們指出，人類免疫系統(tǒng)可能會(huì)產(chǎn)生其它特異性結(jié)合金黃色葡萄球菌的抗體從而產(chǎn)生競爭性抑制作用，最終應(yīng)該該藥物的藥效。 不管怎么樣，以上疑慮并不能否定這一技術(shù)的實(shí)用性。研究者們可以不斷進(jìn)行抗生素與抗體的排列組合，以達(dá)到最佳的使用效果；另外，由于游離在循環(huán)系統(tǒng)中的抗生素對(duì)人體也是有害的，因此做這樣的連接修飾也能夠降低抗生素的副作用。研究者們還可以嘗試針對(duì)其它細(xì)菌的超級(jí)藥物的設(shè)計(jì)，從而豐富抗感染的治療手段。 7.png |
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