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多肽固相合成中載體樹脂的選擇原則 已有1人參與
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固相合成多肽的方法最早創(chuàng)建于1966年美國洛克菲勒大學(xué)教授Bruce Merrifield, 他本人也因此項(xiàng)發(fā)明榮獲1984化學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。為了紀(jì)念他的杰出貢獻(xiàn),一款早期最常用的氯甲基樹脂以他的名字得以命名,Merrifield Resin.該方法的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在最初的反應(yīng)物和產(chǎn)物都是連接在固相載體上，因此可以在一個(gè)反應(yīng)容器中進(jìn)行所有的反應(yīng)，便于自動(dòng)化操作，加入過量的反應(yīng)物可以獲得高產(chǎn)率的產(chǎn)物，同時(shí)產(chǎn)物很容易分離。 用于固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂、聚丙烯酰胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)，才能直接連上（第一個(gè)）氨基酸。根據(jù)所導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或酰肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王樹脂。 A. Fmoc化學(xué)用樹脂 1.王樹脂(Wang Resin) 這是Fmoc化學(xué)做肽中最常見樹脂,適合做C端為肽酸的多肽,在多肽合成中,每輪循環(huán)中Fmoc用20% Piperidine去除,然后縮合下一輪的Fmoc保護(hù)氨基酸,等多肽全部接好后,從樹脂用95%的TFA切割下來. Cat. Code 49301 25g US$49 100g US$145 2.2-氯三苯基氯樹脂(2-Chlorotrityl chloride Resin) 與王樹脂相似,也是Fmoc化學(xué)合成肽酸的一種樹脂,唯一不同的是可以用弱酸AcOH/TFE/DCM或0.5%TFA來切割,從而得到一條側(cè)鏈活潑基團(tuán)全保護(hù)多肽.是用片段法做長肽或者在多肽C端做pNA等修飾時(shí)必備工具. Cat. Code 48101 25g US$80 100g US$240 3.這種樹脂是用Rink Amide Linker 在氨甲基樹脂(AM Resin)上結(jié)合而成.用于生產(chǎn)C端酰胺結(jié)尾的多肽.由于多數(shù)市場量比較大的藥物多肽都是以酰胺結(jié)尾,因此這兩年這種樹脂的需求量特別大. Cat. Code 49001 25g US$219 100g US$658 4. Rink Amide MBHA Resin/Knorr Resin 與上面一個(gè)相似,是用Rink Amide Linker在MBHA Resin上結(jié)合而成.用于生產(chǎn)C端酰胺結(jié)尾的多肽.比AM Resin在接肽上面效率要高. Cat. Code 49101 25g US$276 100g US$830 原文地址：ontores-生物秀 |
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2樓2016-10-25 06:33:32
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