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科學(xué)：單個(gè)蛋白質(zhì)拼接可產(chǎn)生多種抗原多肽
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人們經(jīng)常要依靠蛋白質(zhì)序列和編碼這個(gè)蛋白質(zhì)的DNA之間直接、線性的關(guān)系。實(shí)際上，DNA和蛋白質(zhì)序列的共線性被認(rèn)為所有遺傳密碼的基本特征。 一段基因的DNA鏈上，既有編碼（蛋白質(zhì)）DNA序列，也散落著非編碼DNA序列。制造蛋白質(zhì)的第一步是將整個(gè)基因序列忠實(shí)地轉(zhuǎn)錄為RNA序列。而后就是RNA被拼接的過程。這些散落非編碼序列被移除，編碼序列便集合成線性方式從而形成了RNA翻譯為蛋白質(zhì)的模版。 研發(fā)人員說：“到目前為止，僅RNA拼接這一事實(shí)的存在就打破了DNA和蛋白質(zhì)共線性這種說法。這項(xiàng)新研究表明蛋白質(zhì)也有拼接現(xiàn)象，有時(shí)甚至產(chǎn)生的蛋白質(zhì)片段或多肽以與親本相反的方向拼接在一起�？蒲腥藛T說，這種新穎的現(xiàn)象常發(fā)生在一種名為”抗原加工“的生理過程中，抗原加工會產(chǎn)生抗原多肽，而這會讓靶細(xì)胞被標(biāo)上“紅旗”標(biāo)志，以便免疫系統(tǒng)將其摧毀。 當(dāng)T淋巴細(xì)胞識別出細(xì)胞表面存在抗原多肽時(shí)，免疫系統(tǒng)便將其認(rèn)為異種細(xì)胞，并開始攻擊，這些異種細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞，病毒感染的細(xì)胞和來源于捐贈人的細(xì)胞。抗原們由蛋白酶體的成員加工產(chǎn)生，蛋白酶體也是細(xì)胞機(jī)制的一部分。這些蛋白酶體將外來蛋白切割成多肽，并將其陳列在細(xì)胞表面供CD8+ T淋巴細(xì)胞發(fā)揮識別和摧毀作用。然而，比利時(shí)/美國的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)蛋白酶體還可以拼接這些肽段，拼接的方向與編碼這些蛋白質(zhì)的DNA模版鏈方向相反。這使得來源于一種蛋白的抗原有可能達(dá)到數(shù)千種之多。 第一個(gè)人類癌癥特異抗原就是在LICR布魯塞爾分所鑒定得到的，這使抗原特異的癌癥疫苗得以研發(fā)，目前有關(guān)這種疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)已在世界范圍內(nèi)蓬勃開展起來。這項(xiàng)研究描述了單一蛋白可產(chǎn)生數(shù)目眾多的抗原多肽這一現(xiàn)象的機(jī)制，由此可擴(kuò)大癌癥和感染性疾病的肽類疫苗的應(yīng)用。 原文地址：ontores-新浪博客 8.jpg |
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