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biomarker123新蟲(chóng) (小有名氣)
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為什么糖尿病治療藥物會(huì)讓人變胖？
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近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊the journal of neuroscience發(fā)表了美國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們針對(duì)糖尿病治療藥物羅格列酮可導(dǎo)致體重增加這一副作用進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)PPARγ在AgRP/NPY神經(jīng)元中激活，AgRP表達(dá)增加是導(dǎo)致該副作用的主要原因。 PPARγ是臨床治療糖尿病開(kāi)發(fā)糖尿病治療藥物的重要靶點(diǎn)，但靶向PPARγ開(kāi)發(fā)的藥物羅格列酮存在促進(jìn)食物攝取，增加體重等副作用。但目前對(duì)羅格列酮副作用的機(jī)制原因以及PPARγ在食欲方面的作用了解較少。為解決這些問(wèn)題，研究人員選擇了西伯利亞倉(cāng)鼠和C57BL/6小鼠作為模型進(jìn)行了如下幾個(gè)方面的檢測(cè)：(1)腹腔注射羅格列酮(PPARγ激動(dòng)劑)或GW9662(PPARγ拮抗劑)以及第三腦室注射羅格列酮或GW9662是如何影響西伯利亞倉(cāng)鼠進(jìn)食行為的;(2)饑餓狀態(tài)是否會(huì)促進(jìn)西伯利亞倉(cāng)鼠和C57BL/6小鼠AGRP和PPARγ mRNA表達(dá);(3)腹腔注射羅格列酮能否增加AGRP和NPY表達(dá);(4)腹腔注射PPARγ拮抗劑能夠阻斷饑餓誘導(dǎo)的AGRP和NPY表達(dá)增加;最終(5)通過(guò)腹腔注射的方法調(diào)節(jié)PPARγ表達(dá)能否影響血漿中g(shù)prelin的水平。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)第三腦室和腹腔注射羅格列酮會(huì)促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的食物囤積行為，增加其攝食量，而在第三腦室注射PPARγ拮抗劑能夠改善這一行為，在兩部位注射拮抗劑均會(huì)抑制饑餓誘導(dǎo)的進(jìn)食行為。研究人員通過(guò)觀察饑餓狀態(tài)下兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)現(xiàn)饑餓會(huì)誘導(dǎo)AgRP表達(dá)增加，同時(shí)伴隨下丘腦部位PPARγ在AgRP/NPY神經(jīng)元細(xì)胞中的特異性表達(dá)增加，而羅格列酮會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似作用，通過(guò)PPARγ拮抗劑作用會(huì)抑制這一現(xiàn)象的發(fā)生。 因此，這項(xiàng)研究證明了PPARγ激活能夠促進(jìn)動(dòng)物囤積食物，增加攝食量，同時(shí)也說(shuō)明饑餓誘導(dǎo)的AgRP/NPY增加或許是一個(gè)PPARγ依賴(lài)性過(guò)程，對(duì)于控制攝食行為具有重要作用。 來(lái)源：生物幫資訊 |
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 糖尿病 |
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2樓2015-12-23 10:13:22
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