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多肽是如果被人類發(fā)現(xiàn)的
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地球是個比較多彩的世界，生命也是多奇多彩的，從最簡單的病毒直到復(fù)雜的人類生命系統(tǒng)，其生命活動都以復(fù)雜的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的，這些形態(tài)各異、功能不同的蛋白質(zhì)都是由相同的20種氨基酸組成，因此，在很長的一段時間內(nèi)，科學(xué)家們認為氨基酸就是蛋白質(zhì)最基礎(chǔ)的功能結(jié)構(gòu)。隨著生物化學(xué)的發(fā)展和對蛋白質(zhì)的深入研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一類由氨基酸構(gòu)成但又不同于蛋白質(zhì)的中間物質(zhì)，這類在一定情況下具有某種特定的蛋白質(zhì)特性，科學(xué)家將其命名為“肽”。在生物化學(xué)上“肽”是這樣定義的：肽是由兩個或兩個以上氨基酸組成的短鏈，是介于氨基酸于蛋白質(zhì)的中間物質(zhì)，是蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)片段和功能片段，是蛋白質(zhì)發(fā)揮作用的活性基因部分，是生命的基礎(chǔ)物質(zhì)。 結(jié)構(gòu)和功能的發(fā)現(xiàn)要追溯到上個世紀(jì)伊始： 倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)家Bayliss和Starling1902年在動物胃腸里發(fā)現(xiàn)了一種能刺激胰液分泌的化學(xué)物質(zhì)，并將其命名“胰泌素”。這是第一例公布的活性多肽物質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)也正式開創(chuàng)了多肽在內(nèi)分泌學(xué)中的功能性研究。因為此項發(fā)現(xiàn)，諾貝爾獎委員會授予他們諾貝爾生理學(xué)獎。 1931年P(guān)物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)，它是一種能興奮平滑肌并能舒張血管而降低血壓的活性多肽物質(zhì)。開啟了多肽類物質(zhì)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究先河，并正式將這類物質(zhì)稱為神經(jīng)肽。 1948年，英國生物化學(xué)家S.Sanger就選擇了一種分子量小，但具有蛋白質(zhì)全部結(jié)構(gòu)特征的牛胰島素作為實驗的典型材料進行研究。并在1952年搞清了牛胰島素的G鏈和P鏈上所有氨基酸的排列次序以及這兩個鏈的結(jié)合方式。次年，他宣布破譯出由17種51個氨基酸組成的兩條多肽鏈牛胰島素的全部結(jié)構(gòu)。這是人類第一次搞清一種重要蛋白質(zhì)分子的全部結(jié)構(gòu)。S.Sanger1958年被授予諾貝爾化學(xué)獎。 1953年，Vigneand領(lǐng)導(dǎo)的生化小組第一次完成了生物活性肽催產(chǎn)素的人工合成。整個50年代的多肽研究，科學(xué)家們將大部分的精力都集中研究腦垂體所分泌的各種多肽激素。 生物化學(xué)家Stanley Cohen在1952年將肉瘤植入小鼠胚胎的實驗中，發(fā)現(xiàn)小鼠交感神經(jīng)纖維生長加快、神經(jīng)節(jié)明顯增大，8年后的1960年，才發(fā)現(xiàn)這是一種多肽在起作用，并將命名為“神經(jīng)生長因子（NGF）”。 50年代，有機化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產(chǎn)素、胰島素等，同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績 1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，這個在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法，一出現(xiàn)就由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的首選方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學(xué)科——固相有機合成(SPOS)。Merrifield因此榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。 60年代初期，多肽的研究出現(xiàn)了驚人的發(fā)展，多肽的結(jié)構(gòu)分析、生物功能等都相繼取得成果。 在中國，王應(yīng)睞為首的協(xié)作組從1948年開始探索化學(xué)合成法合成胰島素，并成功的在1965年9月17日完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。經(jīng)過嚴(yán)格鑒定，它的結(jié)構(gòu)、生物活力、物理化學(xué)性質(zhì)、結(jié)晶形狀都和天然的牛胰島素完全一樣。這是世界上第一個人工合成的蛋白質(zhì)。這項成果獲1982年中國自然科學(xué)一等獎。王應(yīng)睞也因此被著名英國學(xué)者Joseph Needham譽為“中國生物化學(xué)的奠基人之一”。 70年代，神經(jīng)肽的研究進入高潮，腦啡肽及阿片樣肽相繼被發(fā)現(xiàn)，。1975年Hughes和Kosterlitz從人和動物的神經(jīng)組織中分離出內(nèi)源性肽，此后發(fā)現(xiàn)的細胞生長調(diào)節(jié)因子多達100種，超過了臨床應(yīng)用的多肽激素和其他活性多肽的總和。 80年代開始多肽研究逐漸發(fā)展為獨立的專業(yè)，它包含了生命科學(xué)最新的分子生物學(xué)、生物合成、免疫化學(xué)、神經(jīng)生理、臨床醫(yī)學(xué)等多個學(xué)科。特別是基因工程的引入，使得許多多肽得以大規(guī)模的表達。人工合成肽在醫(yī)藥方面的應(yīng)用取得了長足的進步，1987年美國批準(zhǔn)了第一例基因藥物人工合成胰島素。 90年代開始，人類基因組計劃啟動。隨著科學(xué)家們解密一個個基因，多肽研究及其應(yīng)用出現(xiàn)了空前繁榮的局面。人們發(fā)現(xiàn)所有基因表達的生命現(xiàn)象都是由蛋白質(zhì)直接呈現(xiàn)，基因是合成蛋白質(zhì)的信息指令，但人體所有的生理活動最終需要蛋白質(zhì)來表達，而賦予蛋白質(zhì)功能的結(jié)構(gòu)就是多肽。目前肽已經(jīng)被世界醫(yī)學(xué)界廣泛應(yīng)用，肽類藥物已涉及14個領(lǐng)域，140多種。 原文地址：http://blog.tianya.cn/post-7092494-102528106-1.shtml 7.jpg |
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