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如何提高多肽的穩(wěn)定性
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多肽是人體內(nèi)的一種物質(zhì),它能促進細胞的分裂,調(diào)整細胞的新陳代謝,確;虻谋磉_和復制,保證細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的數(shù)量、質(zhì)量和速度處在正常狀態(tài),提高蛋白質(zhì)的合理利用率。 1. 定點突變 通過基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基,可提高多肽的穩(wěn)定性。 2. 化學修飾 多肽的化學修飾方法很多,研究最多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物,在體內(nèi)可降解,無毒。PEG與多肽結(jié)合后能改善多肽的溶解性,可以進行生物相容性調(diào)節(jié),提高熱穩(wěn)定性,抵抗蛋白酶的降解,降低抗原性,延長體內(nèi)半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質(zhì)或提高原生物活性。 3. 添加劑 通過加入添加劑,如糖類、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類,可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質(zhì)周圍,因而提高了多肽的穩(wěn)定性。在凍干過程中,上述物質(zhì)還可以取代水而與多肽形成氫鍵來穩(wěn)定多肽的天然構(gòu)象,而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度!〈送獗砻婊钚詣┤鏢DS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。 4. 凍干 多肽發(fā)生的一系列化學反應如脫酰胺、β-消除、水解等都需要水參與,水還可以作為其它反應劑的流動相。另外,水含量降低可使多肽的變性溫度升高。因此,凍干可提高多肽的穩(wěn)定性。 原文地址:http://blog.tianya.cn/post-7092494-103826401-1.shtml |
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