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【轉(zhuǎn)帖】華人科學(xué)家發(fā)Science文章獲突破性研究成果 已有15人參與
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華人科學(xué)家發(fā)Science文章獲突破性研究成果 來自NIH美國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)，哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種可防止各種艾滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體，這些抗體能夠與一組HIV-1分離株中的90%以上的病毒株結(jié)合并中和它們。這項(xiàng)重要的研究成果公布在Science雜志上，同期Science雜志上兩篇文章詳細(xì)介紹了這種抗體。 其中一篇文章的第一作者之一是目前在美國國家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心從事艾滋病疫苗研究工作的周同慶博士，他曾在Nature封面上發(fā)表文章，獲得了一個(gè)HIV（人免疫缺陷病毒）包膜蛋白gp120突變系，并確定了其中中和抗體（neutralizing antibody）b12的結(jié)構(gòu)，為抑制HIV-1靶定這一區(qū)域抗體藥物研發(fā)以及HIV機(jī)制研究提供了突破性的研究成果。 自從人類1980年代初發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，全球大約已有6000萬人感染了艾滋病病毒。艾滋病的預(yù)防和治療一直是全球醫(yī)學(xué)科學(xué)家屢攻不克的難題，但是自去年以來，艾滋病疫苗研究獲得了長足的進(jìn)展，比如去年9月，美國和泰國研究人員宣布獲得世界上第一種具有一定免疫效果的艾滋病疫苗。 在最新的這兩篇文章中，研究人員則報(bào)道了兩種以前未知的中和抗體，這些抗體能夠與一組HIV-1分離株中的90%以上的病毒株結(jié)合并中和它們。研究人員認(rèn)為該組HIV-1分離株涵蓋了所有主要的正在流行的HIV-1基因亞型，這些抗體可幫助人們在未來設(shè)計(jì)出有效的HIV疫苗。 第一篇文章中，研究人員提出，大多數(shù)的其它廣譜中和抗體對HIV的包膜蛋白具有特異性，這些蛋白通常與標(biāo)靶細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合，因此研究人員對受到感染個(gè)體中的與該CD4部位結(jié)合的自然發(fā)生的抗體進(jìn)行了研究。研究人員接著分離出了產(chǎn)生這些抗體的個(gè)體B細(xì)胞并發(fā)現(xiàn)了高強(qiáng)度的HIV-1的中和抗體。 尋找可中和眾多艾滋病病毒菌株的單個(gè)抗體一直十分困難，這是因?yàn)檫@類病毒能不斷改變自身表面的蛋白來“蒙蔽”免疫系統(tǒng)，從而成功入侵人體。但即使如此，科學(xué)家仍然確定了艾滋病病毒表面小部分幾乎不變的區(qū)域，如名為CD4的結(jié)合部位。VRC01和VRC02抗體就可附著在穩(wěn)定的CD4區(qū)域內(nèi)，阻止病毒“搭上”人體免疫細(xì)胞，而這也解釋了，為什么此兩種新抗體能夠中和高達(dá)90%的艾滋病病毒菌株。 另外一篇文章中，研究人員分析了新被發(fā)現(xiàn)抗體之一（VRC01）的晶體結(jié)構(gòu)，該抗體正處于HIV-1 包膜蛋白的一個(gè)復(fù)合物中。研究人員認(rèn)為VRC01可部分模擬CD4 受體與該病毒包膜蛋白的相互作用，但VRC01本身的定位是聚焦于一個(gè)在不同的病毒株中都不會(huì)變的部位，這可以解釋其為什么具有廣譜的中和能力。 VRC01抗體正是以這種方法來中和病毒，并中斷其致命性致病力的。 根據(jù)這些研究成果，研究人員可以基于對病毒結(jié)構(gòu)的充分理解，利用分子設(shè)備在艾滋病病毒外表精確定位病毒易受攻擊的位置，并找到附著在這些薄弱點(diǎn)上、可有效阻止病毒感染健康細(xì)胞的抗體。 原文摘要： Rational Design of Envelope Identifies Broadly Neutralizing Human Monoclonal Antibodies to HIV-1 Cross-reactive neutralizing antibodies (NAbs) are found in the sera of many HIV-1–infected subjects, but the virologic basis of their neutralization remains poorly understood. We used knowledge of HIV-1 envelope (Env) structure to develop antigenically resurfaced glycoproteins specific for the structurally conserved site of CD4 receptor binding. These probes were used to identify sera with NAbs to the CD4-binding site (CD4bs) and to isolate individual B cells from such an HIV-1–infected donor. By expressing immunoglobulin genes from individual cells, we identified three monoclonal antibodies, including a pair of somatic variants that neutralized over 90% of circulating HIV-1 isolates. Exceptionally broad HIV-1 neutralization can be achieved with individual antibodies targeted to the functionally conserved CD4bs of gp120, an important insight for future HIV-1 vaccine design. (http://www.ebiotrade.com/) http://www.ebiotrade.com/newsf/2010-7/2010719173036450.htm |
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