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【轉(zhuǎn)帖】華人科學(xué)家發(fā)Science文章獲突破性研究成果 已有15人參與
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華人科學(xué)家發(fā)Science文章獲突破性研究成果 來(lái)自NIH美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所(NIAID)，哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種可防止各種艾滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體，這些抗體能夠與一組HIV-1分離株中的90%以上的病毒株結(jié)合并中和它們。這項(xiàng)重要的研究成果公布在Science雜志上，同期Science雜志上兩篇文章詳細(xì)介紹了這種抗體。 其中一篇文章的第一作者之一是目前在美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心從事艾滋病疫苗研究工作的周同慶博士，他曾在Nature封面上發(fā)表文章，獲得了一個(gè)HIV（人免疫缺陷病毒）包膜蛋白gp120突變系，并確定了其中中和抗體（neutralizing antibody）b12的結(jié)構(gòu)，為抑制HIV-1靶定這一區(qū)域抗體藥物研發(fā)以及HIV機(jī)制研究提供了突破性的研究成果。 自從人類1980年代初發(fā)現(xiàn)艾滋病以來(lái)，全球大約已有6000萬(wàn)人感染了艾滋病病毒。艾滋病的預(yù)防和治療一直是全球醫(yī)學(xué)科學(xué)家屢攻不克的難題，但是自去年以來(lái)，艾滋病疫苗研究獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，比如去年9月，美國(guó)和泰國(guó)研究人員宣布獲得世界上第一種具有一定免疫效果的艾滋病疫苗。 在最新的這兩篇文章中，研究人員則報(bào)道了兩種以前未知的中和抗體，這些抗體能夠與一組HIV-1分離株中的90%以上的病毒株結(jié)合并中和它們。研究人員認(rèn)為該組HIV-1分離株涵蓋了所有主要的正在流行的HIV-1基因亞型，這些抗體可幫助人們?cè)谖磥?lái)設(shè)計(jì)出有效的HIV疫苗。 第一篇文章中，研究人員提出，大多數(shù)的其它廣譜中和抗體對(duì)HIV的包膜蛋白具有特異性，這些蛋白通常與標(biāo)靶細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合，因此研究人員對(duì)受到感染個(gè)體中的與該CD4部位結(jié)合的自然發(fā)生的抗體進(jìn)行了研究。研究人員接著分離出了產(chǎn)生這些抗體的個(gè)體B細(xì)胞并發(fā)現(xiàn)了高強(qiáng)度的HIV-1的中和抗體。 尋找可中和眾多艾滋病病毒菌株的單個(gè)抗體一直十分困難，這是因?yàn)檫@類病毒能不斷改變自身表面的蛋白來(lái)“蒙蔽”免疫系統(tǒng)，從而成功入侵人體。但即使如此，科學(xué)家仍然確定了艾滋病病毒表面小部分幾乎不變的區(qū)域，如名為CD4的結(jié)合部位。VRC01和VRC02抗體就可附著在穩(wěn)定的CD4區(qū)域內(nèi)，阻止病毒“搭上”人體免疫細(xì)胞，而這也解釋了，為什么此兩種新抗體能夠中和高達(dá)90%的艾滋病病毒菌株。 另外一篇文章中，研究人員分析了新被發(fā)現(xiàn)抗體之一（VRC01）的晶體結(jié)構(gòu)，該抗體正處于HIV-1 包膜蛋白的一個(gè)復(fù)合物中。研究人員認(rèn)為VRC01可部分模擬CD4 受體與該病毒包膜蛋白的相互作用，但VRC01本身的定位是聚焦于一個(gè)在不同的病毒株中都不會(huì)變的部位，這可以解釋其為什么具有廣譜的中和能力。 VRC01抗體正是以這種方法來(lái)中和病毒，并中斷其致命性致病力的。 根據(jù)這些研究成果，研究人員可以基于對(duì)病毒結(jié)構(gòu)的充分理解，利用分子設(shè)備在艾滋病病毒外表精確定位病毒易受攻擊的位置，并找到附著在這些薄弱點(diǎn)上、可有效阻止病毒感染健康細(xì)胞的抗體。 原文摘要： Rational Design of Envelope Identifies Broadly Neutralizing Human Monoclonal Antibodies to HIV-1 Cross-reactive neutralizing antibodies (NAbs) are found in the sera of many HIV-1–infected subjects, but the virologic basis of their neutralization remains poorly understood. We used knowledge of HIV-1 envelope (Env) structure to develop antigenically resurfaced glycoproteins specific for the structurally conserved site of CD4 receptor binding. These probes were used to identify sera with NAbs to the CD4-binding site (CD4bs) and to isolate individual B cells from such an HIV-1–infected donor. By expressing immunoglobulin genes from individual cells, we identified three monoclonal antibodies, including a pair of somatic variants that neutralized over 90% of circulating HIV-1 isolates. Exceptionally broad HIV-1 neutralization can be achieved with individual antibodies targeted to the functionally conserved CD4bs of gp120, an important insight for future HIV-1 vaccine design. (http://www.ebiotrade.com/) http://www.ebiotrade.com/newsf/2010-7/2010719173036450.htm |
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