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liujin2013

金蟲 (小有名氣)

[交流] 【轉(zhuǎn)帖】莊輝:我國乙型肝炎防治現(xiàn)狀及目標(biāo) 已有2人參與

我國屬乙型肝炎高地方性流行區(qū)。據(jù) 1992 年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,慢性乙型肝炎病毒感染者約 1.2 億,其中慢性乙型肝炎患者約 3000 萬例,每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相關(guān)疾病人數(shù)達(dá) 30 余萬例。乙型肝炎是我國當(dāng)前和今后相當(dāng)長時(shí)期內(nèi)危害人民健康、阻礙社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、影響社會(huì)和諧和穩(wěn)定的重要因素,已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的公共衛(wèi)生問題。

  一、預(yù)防

 我國衛(wèi)生部于 1992 年將乙型肝炎疫苗納入計(jì)劃免疫管理。 2001 年 12 月國務(wù)院正式批準(zhǔn)將乙型肝炎疫苗納入兒童計(jì)劃免疫,要求各省市自治區(qū)從 2002 年起,除收取少量手續(xù)費(fèi)外,給所有新生兒免費(fèi)接種乙型肝炎疫苗。按照 2005 年 3 月制訂的計(jì)劃免疫條例,自 2005 年 6 月 1 日起,所有新生兒乙型肝炎疫苗免疫完全免費(fèi)。經(jīng)過近 15 年的努力,我國一般人群尤其是 15 歲以下兒童,乙型肝炎病毒感染率明顯下降。

 據(jù) 2002 年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明, 5 歲以下兒童的乙型肝炎表面抗原攜帶率已由原來 9.7% 降至 3.2% 。但按衛(wèi)生部提出的到 2010 年 5 歲以下兒童乙型肝炎表面抗原攜帶率降至 1% 以下、總?cè)巳阂倚透窝妆砻婵乖瓟y帶率降至 7% 以下的目標(biāo),仍有一定差距。

  主要問題是:①目前我國只實(shí)施對(duì)新生兒的乙型肝炎疫苗免疫,而對(duì)廣大兒童和高危人群仍未制訂乙型肝炎疫苗的免疫策略;②對(duì)乙型肝炎表面抗原陽性母親所生新生兒只用乙型肝炎疫苗免疫,而未用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 聯(lián)合免疫;③目前我國乙型肝炎疫苗的劑型較單一,不能滿足不同類型高危人群免疫的需要;④對(duì)乙型肝炎疫苗預(yù)防效果的評(píng)價(jià)體系尚不夠完善。

  因此,在預(yù)防方面:①急需研究符合我國乙型肝炎流行病學(xué)特點(diǎn)的最佳免疫策略;②研制應(yīng)用于不同人群的新劑型乙型肝炎疫苗;③研制免疫針次少但效果更好的新型乙型肝炎疫苗;④建立標(biāo)準(zhǔn)化的乙型肝炎疫苗體液免疫和細(xì)胞免疫檢測(cè)方法和體系,正確評(píng)價(jià)我國乙型肝炎疫苗接種的保護(hù)效果及其免疫持久性。

  二、治療

  大量的研究證明,抗乙型肝炎病毒治療,可抑制乙型肝炎病毒復(fù)制,降低病毒載量,改善肝功能,減緩肝臟的炎癥、壞死和纖維化,改善患者的生活質(zhì)量,降低傳染性,并可減少肝臟失代償、肝硬化和肝癌的發(fā)生率。國際上已研發(fā)和正在研發(fā)多種抗乙型肝炎病毒的藥物。目前主要有以干擾素類為主的免疫調(diào)節(jié)劑和針對(duì) HBV DNA 多聚酶的核苷 ( 酸 ) 類似物兩大類,雖有一定療效,但尚不滿意,多數(shù)患者不能被治愈。干擾素雖可使少數(shù)患者 HBsAg 消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)化,但費(fèi)用較高,需要注射,且有一定不良反應(yīng);核苷 ( 酸 ) 類似物則作用于 HBV DNA 聚合酶,只能抑制病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒和 HBV cccDNA ,且長期應(yīng)用易導(dǎo)致病毒耐藥變異,如拉米夫定治療 1 、 2 、 3 、 4 、 5 年時(shí),其耐藥變異發(fā)生率分別為 24% 、 38% 、 49% 、 67% 和 70% ;阿德福韋酯治療 1 、 2 、 3 、 4 、 5 年時(shí),其耐藥變異發(fā)生率分別為 0% 、 3% 、 11% 、 18% 和 29%[6] 。因此,亟待開發(fā)新的更有效且耐藥發(fā)生率低的抗病毒藥物。

   HBV 感染的徹底清除最終要通過機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。但人感染 HBV 后,病毒通過一系列機(jī)制抑制機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。因此,在研發(fā)新的抗病毒藥物的同時(shí),應(yīng)研究 HBV 對(duì)機(jī)體的免疫抑制機(jī)制,并發(fā)展新型有效的免疫療法,以進(jìn)一步提高療效,降低病死率。近年來,國內(nèi)外發(fā)展了 CIK 細(xì)胞療法、 DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等新的免疫療法,已有良好的基礎(chǔ),顯示免疫治療結(jié)合抗病毒藥物治療有較好的應(yīng)用前景。但是,對(duì)這些治療方法的應(yīng)用研究還不夠充分,缺少大規(guī)模的長期臨床驗(yàn)證。對(duì)現(xiàn)有的治療藥物也缺乏良好設(shè)計(jì)的聯(lián)合治療和個(gè)體化治療研究,尚無適合我國乙型肝炎患者特點(diǎn)的并經(jīng)過優(yōu)選的治療方案。

  我國在慢性乙型肝炎治療性疫苗研究方面取得了一定進(jìn)展。目前已有 4 種乙型肝炎治療性疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在重型乙型肝炎治療方面也取得了重要進(jìn)展,建立了一套治療技術(shù)和規(guī)范,在救治重型乙型肝炎 ( 肝衰竭 ) 患者,降低病死率等方面起到了重要作用。人工肝和肝移植技術(shù)的廣泛應(yīng)用,顯著提高了重型乙型肝炎 ( 肝衰竭 ) 和肝癌患者的生存率。

  因此,目前在乙型肝炎的治療方面,要進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有抗病毒藥物的治療方案,預(yù)防病毒耐藥變異的發(fā)生; 研發(fā)作用于不同靶點(diǎn)的新型抗病毒藥物; 研發(fā)新的免疫療法,如 CIK 細(xì)胞療法、 DC 疫苗療法、基因疫苗療法和治療性蛋白疫苗療法等;研發(fā)治療性乙型肝炎疫苗;研究治療重型肝炎 ( 肝衰竭 ) 的新策略、新技術(shù)和新方法,進(jìn)一步提高重型乙型肝炎 ( 肝衰竭 ) 療效,降低病死率。

  三、乙型肝炎自然史及轉(zhuǎn)歸

  關(guān)于乙型肝炎病毒感染自然史及臨床轉(zhuǎn)歸的資料,主要來自歐美國家和我國臺(tái)灣和香港等地,多為小樣本回顧性研究,僅個(gè)別為前瞻性研究。我國大陸有關(guān)乙型肝炎自然史即臨床轉(zhuǎn)歸的報(bào)道很少。

  與發(fā)達(dá)國家和非洲的慢性乙型肝炎患者不同,我國大多數(shù)慢性乙型肝炎患者是在新生兒或嬰幼兒時(shí)期感染,易引起對(duì) HBV 抗原的免疫耐受,治療效果相對(duì)較差,易發(fā)展成肝硬化和(或)肝癌。我國流行的乙型肝炎病毒基因型與歐美國家也不同,主要為 C 型、 B 型和 B/C 混合型感染。不同基因型可能與抗病毒治療的應(yīng)答率和預(yù)后有關(guān)。但我國尚缺乏系統(tǒng)的大樣本前瞻性研究,對(duì)乙型肝炎病毒不同基因型,亞型及準(zhǔn)種的臨床意義也缺乏了解。因此,有必要開展以社區(qū)人群為基礎(chǔ)和以醫(yī)院臨床病例為基礎(chǔ)的乙型肝炎病毒感染的自然史和轉(zhuǎn)歸研究,以便為深入了解乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制、優(yōu)化現(xiàn)有治療方案、制定合理的治療策略及探索新的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

  四、發(fā)病機(jī)制

  人感染 HBV 后,一般可分為免疫耐受期、免疫清除期和非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期。免疫耐受期的特點(diǎn)是 HBV 復(fù)制活躍,血清 HBsAg 和 HBeAg 陽性, HBV DNA 滴度較高 (>105 拷貝 /ml) ,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 水平正常,肝組織學(xué)無明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清 HBV DNA 滴度 >105 拷貝 /ml , 但一般低于免疫耐受期, ALT/ 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST) 持續(xù)或間歇升高,肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動(dòng)或低 ( 非 ) 復(fù)制期表現(xiàn)為 HBeAg 陰性,抗 -HBe 陽性, HBV DNA 檢測(cè)不到 (PCR 法 ) 或低于檢測(cè)下限, ALT/AST 水平正常,肝組織學(xué)無明顯炎癥。但在青少年和成人期感染 HBV ,一般無免疫耐受期,一開始即為免疫清除期,表現(xiàn)為急性乙型肝炎,其中僅 5% ~ 10% 發(fā)展成慢性。但其確切的發(fā)病機(jī)制仍不了解。今后應(yīng)加強(qiáng)以下幾方面的研究:① 研究乙型肝炎發(fā)生、發(fā)展和演變過程中的免疫應(yīng)答規(guī)律及機(jī)制,研究抗病毒免疫應(yīng)答與慢性乙型肝炎肝纖維化、肝硬化與肝癌的相互作用;②研究兒童和成人慢性乙型肝炎病毒感染者 ( 非活動(dòng)性乙型肝炎表面抗原攜帶者、慢性乙型肝炎病毒攜帶者、急性肝炎和慢性乙型肝炎患者 ) 的病毒固有免疫、機(jī)體免疫耐受和免疫病理學(xué)損傷的分子和細(xì)胞機(jī)制;③通過大樣本采樣檢測(cè)和分析,系統(tǒng)揭示 HBV 基因型、亞型、前 C 區(qū)或 S 區(qū)變異、宿主免疫和遺傳因素與乙型肝炎慢性化、重癥化的關(guān)系。

  五、診斷

  近年來,雖然我國乙型肝炎診斷試劑的品種和質(zhì)量有很大提高,但其靈敏度、特異度和重復(fù)性與國外同類試劑比較,仍有一定差距。對(duì)我國市面上銷售最廣的 3 個(gè)廠家乙型肝炎酶聯(lián)免疫試劑盒的檢測(cè)顯示,其假陽性率和假陰性率均較高,靈敏度最低者僅為 58.3% ,特異度最低者為 62% 。我國乙型肝炎病毒核酸定性和定量試劑盒也存在類似的問題。對(duì)新一代乙型肝炎診斷試劑研究尚處于研發(fā)階段。雖已開展對(duì)基因型、亞型和耐藥變異檢測(cè)試劑的研發(fā),但尚無正式批準(zhǔn)的試劑盒。因此,今后,①全面提升我國現(xiàn)有的乙型肝炎常規(guī)診斷試劑盒的水平,使其真正達(dá)到國際先進(jìn)水平;②研制新一代乙型肝炎診斷試劑,包括化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒;③研制 HBV 基因型、亞型和耐藥變異檢測(cè)試劑盒;④研究預(yù)測(cè)乙型肝炎重癥化的檢測(cè)技術(shù)和方法;⑤應(yīng)用基因芯片技術(shù),研發(fā)具有高通量特點(diǎn)的高效組合篩查診斷技術(shù),全面提升乙型肝炎的診斷和治療水平。

  六、技術(shù)平臺(tái)和示范基地

  國際上,許多國家已建立了國家級(jí)乙型肝炎患者血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫,以及各種乙型肝炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中心等技術(shù)平臺(tái),對(duì)乙型肝炎預(yù)防、診斷、治療及相關(guān)研究的持續(xù)發(fā)展起了重要作用。我國肝炎病例資源豐富,研究隊(duì)伍龐大,但隸屬于不同的部門和地區(qū),資源整合和共享存在一定難度。至今,我國尚無國家級(jí)乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫,也未建立國家級(jí)乙型肝炎病原學(xué)檢測(cè)的技術(shù)平臺(tái)。由于缺乏統(tǒng)一的、標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法,因此,我國一些乙型肝炎的研究結(jié)果難以相互比較,從而阻礙了乙型肝炎預(yù)防、診斷和治療的規(guī)范化研究。例如“十五”期間,在我國開展的一些大型乙型肝炎抗病毒藥物的臨床試驗(yàn),由于我國缺乏國家級(jí)乙型肝炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)平臺(tái),我國患者的血清和肝組織標(biāo)本不得不送至國外實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。因此,為了使我國乙型肝炎的防治研究規(guī)范化和持續(xù)發(fā)展,并與國際接軌,亟待建立國家級(jí)乙型肝炎患者的血清、肝組織、病毒和細(xì)胞等資料庫,以及乙型肝炎檢測(cè)、診斷和治療的技術(shù)平臺(tái)。

  建立乙型肝炎診治和防控的示范基地,是綜合提升我國乙型肝炎的防治水平的又一重要舉措。國外的經(jīng)驗(yàn)表明,疾病預(yù)防示范項(xiàng)目 (DPDP) 在乙型肝炎疫苗接種策略制定及推廣上發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。我國自“六五”以來,已初步建立了 3 個(gè)乙型肝炎疫苗免疫策略研究的示范基地,取得了良好的效果。今后有必要擴(kuò)大提高示范基地的數(shù)量和質(zhì)量,并由單純的乙型肝炎疫苗免疫策略研究的示范基地,擴(kuò)大為乙型肝炎綜合防治示范基地,綜合評(píng)價(jià)乙型肝炎最新防治策略的現(xiàn)場(chǎng)效果。

  西太平洋地區(qū)世界衛(wèi)生組織于 2005 年 9 月提出乙型肝炎控制目標(biāo)是:至 2012 年西太平洋地區(qū)國家 5 歲以下兒童的 HBsAg 攜帶率應(yīng)降至 2% ,最終降至 1% 。 2006 年 2 月,我國衛(wèi)生部發(fā)布了《 2006-2010 年全國乙型肝炎防治規(guī)劃》,提出至 2010 年我國 5 歲以下兒童 HBsAg 攜帶率降至 1% 以下;全人群 HBsAg 攜帶率降至 7% 以下;全人群 HBsAg 攜帶率已低于 7% 的省份,應(yīng)再降低 1% 。為了實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo),一方面我們要加強(qiáng)預(yù)防,特別是乙型肝炎疫苗免疫,減少并控制新發(fā)感染;另一方面應(yīng)對(duì)現(xiàn)有的 HBV 感染者進(jìn)行規(guī)范化治療,阻止和延緩慢性乙型肝炎向肝硬化和肝癌發(fā)展。乙型肝炎防治是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,不僅要?jiǎng)訂T全國的科研隊(duì)伍,還要聯(lián)合各級(jí)疾病預(yù)防控制中心、科研院所、醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)療企業(yè)等,做到科研與實(shí)際防治工作相結(jié)合,科研與生產(chǎn)相結(jié)合,并動(dòng)員全社會(huì)的力量,共同參與。只有這樣,才能有效控制乙型肝炎在我國流行,實(shí)現(xiàn)我國衛(wèi)生部提出的控制目標(biāo)。
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韓江釣雪

木蟲 (正式寫手)


小木蟲(金幣+0.5):給個(gè)紅包,謝謝回帖交流
小三陽患者看後哭泣而過。
3樓2010-08-17 16:03:20
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liang49

至尊木蟲 (職業(yè)作家)


小木蟲(金幣+0.5):給個(gè)紅包,謝謝回帖交流
預(yù)防為主,防治結(jié)合!
2樓2010-08-05 14:35:21
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