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zhangjx7880至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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【轉(zhuǎn)帖】關(guān)鍵酶影響細(xì)胞間轉(zhuǎn)變過(guò)程 已有1人參與
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來(lái)自中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所的研究人員發(fā)現(xiàn)了組蛋白去乙酰化酶1（Histone deacetylase 1，HDAC1）在特定上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中的作用，這有助于加深對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的EMT的機(jī)制的深入了解，并具有潛在的相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用參考價(jià)值。這一研究成果公布在《生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)期刊》（International Journal of Biochemistry and Cell Biology）雜志上。 領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所宋建國(guó)研究員，其1996年初開始在中科院上海生化細(xì)胞所任現(xiàn)職，主要研究方向是細(xì)胞分化與凋亡，包括研究研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta在細(xì)胞增殖、凋亡和分化過(guò)程中的不同生物學(xué)效應(yīng)及其相關(guān)的機(jī)制，包括其他因素或信號(hào)分子對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。 組蛋白去乙�；甘且活惸軌虼呋M蛋白以及其它一些蛋白的賴氨酸殘基去乙�；年P(guān)鍵酶，可以改變基因的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并調(diào)控相應(yīng)的生物事件。目前已經(jīng)報(bào)道哺乳動(dòng)物體內(nèi)的HDACs有18種。其中，HDAC1在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，HDAC1能否調(diào)控肝細(xì)胞的EMT過(guò)程尚未有報(bào)道。 在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)HDAC1在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 研究發(fā)現(xiàn)HDACs的3種結(jié)構(gòu)完全不同的抑制劑均能抑制TGF-β1誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞的EMT；過(guò)表達(dá)HDAC1顯性失活突變體或者利用RNA干擾技術(shù)降低細(xì)胞內(nèi)HDAC1（HDAC1 RNAi）的水平亦可抑制TGF-β1誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞EMT。HDAC抑制劑TSA（trichostatin A）以及HDAC1 RNAi也能夠抑制TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移。研究還表明，HDAC1可通過(guò)抑制ZO-1以及E-cadherin的啟動(dòng)子活性來(lái)調(diào)節(jié)TGF-β1誘導(dǎo)的EMT。 此外，研究中還觀察到HDAC1在多種浸潤(rùn)性肝癌中有較高的表達(dá)。本研究有助于加深對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的EMT的機(jī)制的深入了解，并具有潛在的相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用參考價(jià)值。 研究證明HDAC家族在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，近期的另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)HDAC2能調(diào)控許多與想象力和記憶形成有關(guān)的基因。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將有助于記憶恢復(fù)的治療，也有助于發(fā)展更多治療阿茲海默癥的藥物。http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6TCH-50393WS-2&_user=10&_coverDate=09%2F30%2F2010&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_origin=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=9d81db9615b00eb16f198cdd188ca646&searchtype=a |
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dingnan8822
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2樓2010-09-03 10:38:12
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