 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2525 | 回復: 6 | |||||
藥道人榮譽版主 (文壇精英)
凈由穢生，明從闇出
|
[交流]
【轉帖】對新藥非臨床安全性研究評價的一些考慮 已有6人參與
|
|
CDE機構改革正式成立了藥理毒理學部，體現(xiàn)出藥理毒理專業(yè)在新藥技術評價中的重要性，對于建立良好的審評制度、科學的審評模式和合理的新藥風險控制機制都具有重要意義。藥理毒理學部集中了原來分散的從事中藥、化藥、生物制品藥理毒理專業(yè)技術評價的審評人員，對于統(tǒng)一專業(yè)認識、協(xié)調審評進度、交流審評經驗展現(xiàn)了積極作用，方便了專業(yè)交流和國內外溝通的統(tǒng)籌。經過充分討論，對于當前新藥非臨床安全性評價形成了一些基本考慮。 1、中藥、化藥非臨床安全性評價 從安全性研究評價技術方面看，除在受試物上存在不同外，中藥、化藥沒有實質性差異，研究評價的基本思路和技術要求應統(tǒng)一。在研究技術指導原則方面也沒有必要分別制定，如生殖毒性、遺傳毒性和致癌性研究技術指導原則，對中藥和化藥均適用。對于前期分別制定的指導原則，如一般藥理學、急性毒性試驗、長期毒性試驗、刺激性試驗等，將適時啟動修訂合并工作。 2、毒代動力學研究 毒代動力學研究是安全性試驗不可分隔的組成部分，在發(fā)達國家早已成為安全性評價的常規(guī)項目，是新藥毒理研究的重要手段之一。對于創(chuàng)新藥而言，毒代動力學研究具有以下幾個方面的價值： 1）描述毒性試驗中藥物全身暴露量和劑量與時間的關系。2）描述重復給藥的暴露延長對代謝過程的影響，包括對代謝酶的影響，如藥物代謝酶的誘導或抑制等。3）解釋藥物在毒性試驗中的毒理學發(fā)現(xiàn)或改變。4）評價藥物在不同種屬、性別、年齡、身體狀態(tài)如疾病或懷孕的毒性反應，支持非臨床毒性研究的動物種屬選擇和用藥方案。5）分析動物毒性表現(xiàn)對臨床安全性評價的價值，如藥物蓄積引起的肝毒性或腎臟損害，可為后續(xù)安全性評價提供信息。 當前，我國已經具備進行毒代動力學研究的條件�！端幤纷怨芾磙k法》已明確規(guī)定，屬于注冊分類1的藥物一般應在重復給藥毒性試驗中進行毒代動力學研究。應當明確的是，創(chuàng)新性藥物通常需要進行兩種動物種屬的重復給藥毒性試驗以全面可能存在的安全性問題，如大鼠和犬，均應進行伴行毒代動力學研究，大鼠試驗中可能需要設立衛(wèi)星組。在目前的評價中發(fā)現(xiàn)對這一規(guī)定的執(zhí)行出現(xiàn)偏離，有些僅在大動物重復給藥毒性試驗中伴行毒代動力學試驗，已嚴重影響到后續(xù)的評價工作，延誤了新藥向臨床的推進。 值得注意的是，毒代動力學研究是安全性評價的重要手段和常規(guī)內容，不應僅限于重復給藥毒性試驗。單次給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、在體遺傳毒性試驗、致癌性試驗等如能進行毒代動力學試驗，將會為非臨床研究評價和臨床研究提供更充足的信息支持，有助于降低臨床試驗安全性風險，有助于縮短藥物研發(fā)周期。 3、非臨床藥代動力學研究 臨床前代謝研究可為安全性評價等提供重要支持性信息。通過體外同工酶代謝研究可以幫助選擇非臨床安全性研究的合理動物種屬，如一種化合物體外代謝顯示犬與人的代謝產物在種類和量上存在明顯差異，則提示犬可能不是該化合物相關動物種屬，在犬中進行的安全性試驗對人體的提示意義可能較小。FDA已經發(fā)布了指導原則要求盡早進行人體與動物代謝差異研究，我們計劃在非臨床藥代動力學研究技術指導原則的修訂中增加強化上述內容。 組織分布研究是解釋分析化合物有效性和毒性的重要手段，其中放射性標記是組織分布研究常用的、有效的方法，應視化合物代謝、物料平衡等信息開展放射性標記的組織分布研究。在發(fā)達國家，動物全身放射性自顯影技術已經成為動態(tài)組織分布研究的常規(guī)手段，我國也開始有類似技術出現(xiàn)。 4、致癌性研究 根據藥品注冊管理辦法的相關規(guī)定，對于臨床預期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月）或治療慢性復發(fā)性疾病而需經常間歇使用的藥物等，均應提供致癌性試驗或文獻資料以提示人體長期用藥的致癌性風險。致癌性試驗通常在臨床研究期間考慮進行，在提交上市申請時一并提供。 5、說明書藥理毒理部分 現(xiàn)行藥品說明書【藥理毒理】項包括藥理作用和毒理研究兩部分。藥理作用部分采取“嚴進”措施。一個化合物可能具有多個方面的藥理作用，但針對具體的適應癥可能僅涉及其中部分藥理作用，此時，應僅納入與適應癥相關的部分，不擴大不誤導，選擇有依據。但如果其他藥理作用與其不良反應相關時，也應納入，并說明與不良反應的相關性。 毒理研究部分采取“寬進”措施，只要是不能或目前難以用人體試驗體現(xiàn)的非臨床毒性研究結果都應收入，如遺傳毒性、生殖毒性、致癌性等。 特別值得注意的是，有些進口藥物，可能在多個國家上市，毒理研究部分應納入盡量多的信息，而不管當前是從哪個國家申請進口的。通常認為，F(xiàn)DA批準的說明書中安全性信息最為豐富。 6、安全性研究評價策略 安全性評價是以問題為基礎的綜合評估（Question-based review），而安全性研究也一定是以臨床研究目的為基礎的全面考察。非臨床研究的最終目的是為臨床研究和臨床用藥服務的，而非作業(yè)式的盲目研究，應針對臨床研究需要達到的目的分階段展開，逐漸化解風險 |
回復此樓» 猜你喜歡
納米傳感器監(jiān)測農藥殘留的疑惑
已經有0人回復
-
各位大佬，H口面上什么時候會評？？？
已經有30人回復
-
藥物學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經有165人回復
-
誰有人衛(wèi)版 《毒理學基礎》第七版書籍
已經有0人回復
-
26有沒有老師想收做定量藥理的學生啊
已經有3人回復
-
26考博申請 學or專
已經有15人回復
-
2026年山東大學海洋學院生物與醫(yī)藥博士招生-李霞課題組
已經有0人回復
-
博士研究生招生
已經有0人回復
-
藥理學、臨床藥學方向 調劑
已經有1人回復
» 本主題相關價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 化學藥物臨床藥代動力學研究
已經有36人回復
- 藥物安全性評價
已經有78人回復
- 一類新藥的臨床前藥代動力學研究
已經有10人回復
- 關于藥物免臨床藥代動力學研究
已經有7人回復
- 最新臨床前藥物安全性評價資料 有用額！
已經有47人回復
- 【課件】新藥研發(fā)與研發(fā)模式探討（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院）
已經有72人回復
- 新藥臨床前安全性評價
已經有7人回復
- 創(chuàng)新藥物藥代動力學研究與評價
已經有67人回復
- 化學藥品非臨床與臨床評價策略及案例分析【2012年12期藥物研發(fā)與評價研討班第12期】
已經有30人回復
- 中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學新藥安全評價研究中心怎么樣？
已經有5人回復
- 江蘇有哪些藥物安評中心啊
已經有8人回復
- 申請新藥臨床，已發(fā)批件，是否就是被批準臨床？
已經有10人回復
- 【資源】非臨床藥代動力學研究
已經有92人回復
- 【求助】咨詢降血脂一類化學新藥的臨床前研究中的藥效、藥代、安評的試驗費用和周期，
已經有7人回復
- 【求助】能做化藥一類非臨床安全性評價研究的請進
已經有9人回復
- 【求助】進口藥品臨床研究如何做
已經有11人回復
- 【求助】藥物的毒性評價（已經解決）
已經有13人回復
- 【求助/交流】同工酶試驗中的一些問題
已經有7人回復
- 【求助】食用油的安全性評價試驗中推薦攝入量
已經有7人回復
- 【求助】新藥臨床前研究包括那些內容
已經有6人回復
- 【原創(chuàng)】生物制品非臨床安全性指導原則
已經有6人回復
偶考慮考慮。。。。 2樓2011-04-09 09:47:14
3樓2011-04-12 09:18:52
4樓2011-04-15 05:00:57
jinchanzi
木蟲 (小有名氣)
- 應助: 2 (幼兒園)
- 金幣: 1745.1
- 紅花: 2
- 帖子: 282
- 在線: 97.5小時
- 蟲號: 1100047
- 注冊: 2010-09-15
- 性別: MM
- 專業(yè): 免疫學
5樓2014-01-16 14:04:13
★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
|
本帖內容被屏蔽 |
6樓2014-10-17 17:10:07
yang1698
銀蟲 (小有名氣)
- 應助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 441.9
- 帖子: 98
- 在線: 41.2小時
- 蟲號: 1388726
- 注冊: 2011-09-03
- 性別: GG
- 專業(yè): 生物技術藥物
7樓2014-10-17 20:41:23
相關版塊跳轉
我要訂閱樓主 藥道人 的主題更新
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 一志愿985，本科211，0817化學工程與技術319求調劑 +7 | Liwangman 2026-03-15 | 7/350 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 26調劑/材料/英一數(shù)二/總分289/已過A區(qū)線 +7 | 步川酷紫123 2026-03-13 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 311求調劑 +6 | 26研0 2026-03-15 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 一志愿西南交大，求調劑 +4 | 材化逐夢人 2026-03-18 | 4/200 |
|
|
[考研] 材料，紡織，生物（0856、0710），化學招生啦 +3 | Eember. 2026-03-17 | 9/450 |
|
|
|
[基金申請] 被我言中：新模板不強調格式了，假專家開始管格式了 +4 | beefly 2026-03-14 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料與化工求調劑 +6 | 為學666 2026-03-16 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 277調劑 +5 | 自由煎餅果子 2026-03-16 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 材料工程專碩調劑 +5 | 204818@lcx 2026-03-17 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 26考研求調劑 +6 | 丶宏Sir 2026-03-13 | 6/300 |
|
|
|
[考研] [導師推薦]西南科技大學國防/材料導師推薦 +3 | 尖角小荷 2026-03-16 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 26考研一志愿中國石油大學(華東)305分求調劑 +3 | 嘉年新程 2026-03-15 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0856專碩279求調劑 +5 | 加油加油！? 2026-03-15 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 085601材料工程315分求調劑 +3 | yang_0104 2026-03-15 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 265求調劑 +4 | 威化餅07 2026-03-12 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 328求調劑 +3 | 5201314Lsy！ 2026-03-13 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 材料080500調劑求收留 +3 | 一顆meteor 2026-03-13 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 307求調劑 +5 | 超級伊昂大王 2026-03-12 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 一志愿211化學學碩310分求調劑 +8 | 努力奮斗112 2026-03-12 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 274求調劑 +3 | S.H1 2026-03-12 | 3/150 |
|