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rioarsenal

金蟲 (正式寫手)

[交流] 蛋白質(zhì)進肚全成氨基酸么,情況并非如此。 已有21人參與

學過生物化學的人討論食物成分的時候,經(jīng)常會有這樣的說法:一種東西只要是蛋白質(zhì),口服就不能被人體直接吸收,而是會被消化成氨基酸,和吃其他蛋白質(zhì)沒有什么區(qū)別。對于常見的蛋白質(zhì)和一般的營養(yǎng)功能來說,這種說法當然也沒有什么大錯。但是,生物世界的東西經(jīng)常充滿了“例外”。當我們面對一種陌生的蛋白,可以用這樣的理由來說明它“和吃其他蛋白質(zhì)沒有區(qū)別”嗎?

FDA是否多此一舉

至少,美國FDA不敢用這樣的“理論”來判斷一種蛋白質(zhì)是否可以食用。在《牛奶激素的是非》中介紹過FDA批準rbGH的過程,其中就有一部分是判斷rbGH本身是否有害。牛奶中rbGH顯然是要被吃進肚子里的,如果按照這種“口服就不能被人體直接吸收”的說法,F(xiàn)DA不用做什么就可以直接得出“牛奶中的rbGH不會危害健康”的結(jié)論了。

但是,F(xiàn)DA的審核要求進行大劑量的短期動物實驗。在連續(xù)28天中對老鼠喂以奶牛注射劑量100倍的rbGH,沒有觀察到各項生理指標的異常,F(xiàn)DA才認為rbGH不會被人體吸收,因而不必進行長期的安全性實驗。

雖然這個結(jié)論跟“理論預測”相一致,但并不能認為FDA是多此一舉。有意思的是,加拿大的主管部門認為FDA的結(jié)論還是不可靠,因為在另一項實驗中,當喂以老鼠比較大劑量的rbGH之后,在老鼠體內(nèi)檢測到了rbGH抗體的存在。這一結(jié)果讓FDA頗為尷尬。雖然說抗體的產(chǎn)生“不一定”意味著蛋白質(zhì)被吸收,但是至少說明直接吸收是“可能”的。而他們最終做出維持原結(jié)論的理由,是“即使能夠產(chǎn)生抗體,也對人體無害;而且牛奶中的rbGH含量遠遠不到產(chǎn)生抗體的劑量”。

換句話說,F(xiàn)DA不是因為rbGH是蛋白質(zhì)就認為它在口服的時候不會被吸收,而是根據(jù)動物實驗做出的結(jié)論。在面對一種新蛋白的時候,F(xiàn)DA和加拿大的主管部門都默認“口服蛋白有可能被人體直接吸收”,而要求實驗證據(jù)來否定。



蛋白質(zhì)是否可能被腸道吸收?

出于科學的嚴謹,F(xiàn)DA等權(quán)威機構(gòu)默認一種陌生蛋白是有可能經(jīng)過口服從腸道直接吸收的。那么,到底有沒有這樣的例子呢?

日本科學家Fujita在1995年發(fā)表過一項研究。他們把納豆激酶注入老鼠的十二指腸,發(fā)現(xiàn)納豆激酶可以被吸收進入血液,然后發(fā)揮納豆激酶的生理活性。當然這項研究只是說明納豆激酶可以通過老鼠的小腸壁,并不能說明納豆激酶如果口服經(jīng)過胃液消化之后是否還能全身到達小腸,也不能說明納豆激酶在人體中是否有同樣的行為。因為納豆 激酶的研究不是一個熱門領域,這項研究也沒有引起廣泛的關注。不過,考慮到生物研究中經(jīng)常用動物實驗的結(jié)果來推測人體中的可能機理,這項研究至少說明:具有生理功能的蛋白質(zhì)或者蛋白質(zhì)**段經(jīng)過腸道吸收,這樣的“可能性”是存在的。

實際上,在現(xiàn)代藥學研究中,口服蛋白藥物是一個非常熱門的領域。這一類藥物的設計理念,一般是通過各種保護手段,讓藥物蛋白能夠抵抗消化液的襲擊而安全抵達小腸,再釋放出來,并用其他物質(zhì)降低小腸的吸收障礙,使得藥物蛋白可以進入血液系統(tǒng)。制藥公司各顯神通,在過去的幾年中取得了相當大的進展。目前,已經(jīng)有一些公司的口服胰島素進入了臨床實驗階段。

有經(jīng)過口服直接吸收的蛋白質(zhì)嗎?

顯然,不管是納豆激酶的老鼠實驗,還是口服蛋白藥物,都還不是普通蛋白經(jīng)過口服被人體吸收。但這樣的例子是存在的。

有一種叫做BBI(Bowman-Birk inhibitor)的蛋白質(zhì),是來自于大豆的一種蛋白酶抑制劑,由71個氨基酸組成。像其他的蛋白酶抑制劑一樣,它可以抑制體內(nèi)蛋白酶的作用而影響蛋白質(zhì)的消化。傳統(tǒng)上,這樣的物質(zhì)被當作“反營養(yǎng)物質(zhì)”。不過,后來人們發(fā)現(xiàn)它有非常好的抗癌效果,而且對多種癌癥都有效。更好的地方還在于,它可以通過口服發(fā)揮作用。在動物身上進行的同位素示蹤實驗顯示,口服BBI的2-3個小時之后,有一半以上的BBI進入了血液并運輸?shù)絼游锶砀魈。?jīng)過尿液排出的BBI仍然具有活性。

在各種動物實驗中,它顯示了良好的療效和安全性。1992年,F(xiàn)DA批準它進入臨床試驗。在二期臨床試驗中,口服BBI顯示了抗癌的能力。而用BBI抗體對病人血液進行的檢測發(fā)現(xiàn),BBI可以通過口服進入人體血液,而從尿液中也能檢測到BBI的存在——這跟動物實驗的結(jié)果類似。至于那些沒有進入血液的BBI,則未經(jīng)消化排出了體外。



另一個類似的例子是lunasin。它只有43個氨基酸,嚴格說來,應該稱為“多肽”而不是“蛋白質(zhì)”。最初人們在大豆中發(fā)現(xiàn)了它,后來在小麥等種子中也找到了它的存在。跟BBI類似,它也是因為口服抗癌的作用受到了關注。在2009年發(fā)表的一項研究中,伊利諾伊大學的研究者直接從血漿中分離到了lunasin。志愿者連續(xù)50天每天食用50克大豆蛋白,在第5天吃完之后的30分鐘和一個小時分別取檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn),吃過大豆蛋白之后的血漿中出現(xiàn)了lunasin,而實驗之前則檢測不到。經(jīng)過估算,50克大豆蛋白中所含有的lunasin平均有4.5%進入了血液。

那些沒被消化徹底的“殘余”

不僅是這些能夠經(jīng)受住消化酶的考驗而直接進入血液的蛋白質(zhì)具有生物活性。即使是那些扛不住消化酶的襲擊而土崩瓦解的蛋白質(zhì),也可能產(chǎn)生不同的“生物活性”。也就是說,不同的蛋白即使被消化了,也不意味著就一定“沒有區(qū)別”。

通常,蛋白質(zhì)到了胃里就開始被消化,出了胃進入十二指腸的時候就變成了氨基酸以及各種長短不一的蛋白質(zhì)片段的混合物。這些蛋白質(zhì)小片段,小的由兩三個氨基酸組成,多的可以達到幾十個。在學術領域,它們被稱為“多肽”,商品營銷中又被稱為“勝肽”。比如,兩個氨基酸的叫二肽,三個氨基酸的叫三肽……

進入十二指腸的這些混合物開始被吸收進入血液,同時小腸中的消化液進一步把這些多肽分解得更小。與人們的直覺不符合的是,小腸對單個氨基酸的吸收不是最迅速的,而是二肽、三肽吸收更快。多肽們是被吸收還是被進一步消化分解成氨基酸,取決于吸收和消化的競爭。比如牛奶中最主要的兩種蛋白質(zhì),乳清蛋白就很容易消化,而酪蛋白就比較慢。這樣,乳清蛋白的吸收就主要以氨基酸或者二肽、三肽的形式,而酪蛋白就更容易以多肽的形式被吸收。1998年,法國巴黎大學的研究者在Biochimie上發(fā)表了一項研究。他們給健康常人食用酸奶或者牛奶,然后分別收集胃液、腸液和血液,來分析其中的多肽組成。在血液中,檢測到到了兩個來自酪蛋白的長鏈多肽的存在。

傳統(tǒng)上,牛奶、大豆、魚等食物僅僅被當作優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)來源。近年來,越來越多的研究把目光對準了它們產(chǎn)生的多肽。大量具有各種各樣“生物活性”的多肽被分離了出來,并在在體外實驗和動物實驗中顯示了生理功能。雖然體外實驗和動物實驗未必能在人體內(nèi)得到重現(xiàn),這些多肽對于人體健康能夠產(chǎn)生多大的作用的確還需要更多臨床實驗的驗證,但是有兩點是學術界廣為接受的:不同的蛋白質(zhì)能夠生成具有不同生物活性的多肽;這些多肽可以被直接吸收進入血液系統(tǒng)。

2010年,日本學者在《農(nóng)業(yè)與食品化學雜志》上發(fā)表了一篇論文。他們讓志愿者吃下不同來源的蛋白質(zhì)或者這些蛋白質(zhì)的水解物,然后在不同的時間抽取他們的血液,分析其中的胰島素以及各種氨基酸和二肽的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在吃了不同的蛋白質(zhì)、或者預先水解程度不同的同種蛋白質(zhì)之后,各種氨基酸、二肽達到血液中的速度并不一樣。而這種不同,會導致胰島素分泌的差異,從而影響人體的生理狀況。

這,意味著什么?

不同的蛋白質(zhì)是不一樣的。即使吃到肚子里,它們也不僅僅是滿足人體的氨基酸需求那么簡單。雖然像BBI或者lunasin這樣特立獨行的蛋白質(zhì)很少見,但是當我們面對一種新的、人類知之甚少的蛋白,也不能簡單地認為它就一定會被消化成氨基酸被吸收,從而不會產(chǎn)生“特別的”作用——當然,這種“特別作用”可能是好的,也可能是壞的。

即使是常見的牛奶、大豆、肉類的蛋白,多數(shù)會被消化成單個氨基酸而吸收,也還有一些頑強的片段以多肽的形式存在。這些多肽雖然可能只占吃下的蛋白質(zhì)總量的一小部分,但是具有“生物活性”的“有效成分”往往并不需要占據(jù)量上的主導地位。

不過,需要注意的是,理論上的可行并不意味著打著“神奇蛋白”“活性多肽”旗號的商品就是“有效”的。當我們面對那些說得天花亂墜的的蛋白質(zhì)或者多肽產(chǎn)品,以“各種蛋白質(zhì)口服之后都沒有區(qū)別”來否定也是不合理的。我們需要做的是,對生產(chǎn)者說:不要拿理論上的“可能”說話,請拿出具體的實驗證據(jù)來。
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冼亮淀粉酶

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生物大分子降解酶

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lstt09nk(金幣+3): 鼓勵交流 2011-05-19 13:51:00
我想說的是,中藥的活性成分種類很多的,至于有多少種中藥的活性成分包含蛋白質(zhì),還是需要查閱文獻。

另外,蛋白質(zhì)變性成為僅保存一級結(jié)構(gòu)的肽鏈時是最好降解的,各種各樣的蛋白酶可以很容易就結(jié)合到相應的位點上進而切開肽鏈。蛋白質(zhì)首先是合成一級結(jié)構(gòu)(肽鏈),進而折疊成二級結(jié)構(gòu)(alpha螺旋等),再組成三級結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)域,有的蛋白質(zhì)是達到三級結(jié)構(gòu)沒有四級結(jié)構(gòu),但有的蛋白質(zhì)需要肽鏈之間組合成四級結(jié)構(gòu)才能發(fā)揮生物學活性。加熱可以令蛋白質(zhì)變性,破壞至一級結(jié)構(gòu),請問一樓同學轉(zhuǎn)帖出來的文章中,作者引用的蛋白質(zhì)是經(jīng)過加熱還是不加熱的,那位作者吃飯是生吃還是煮熟了再吃的。
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25樓2011-05-19 01:56:05
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冼亮淀粉酶

專家顧問 (知名作家)

生物大分子降解酶

都是學生物的人,我就也提出這些看法,看看大家有什么看法。
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26樓2011-05-19 01:57:15
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冼亮淀粉酶

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生物大分子降解酶


小木蟲(金幣+0.5):給個紅包,謝謝回帖
你對于我說的關于中藥的那句話還沒有發(fā)表觀點。

食用安全性只是轉(zhuǎn)基因的爭議之一,并不是所有轉(zhuǎn)基因作物都是食用的。轉(zhuǎn)基因除了它本身帶來的爭議之外,還有商業(yè)方面的因素,不知道你對這些爭議都有多少了解。

“但畢竟吸收的蛋白質(zhì)有不少還是有活性的,這一點不可否認。”你的前提是“吸收”,但是蛋白質(zhì)變成了一級結(jié)構(gòu)之后會在胃部被降解,不會重折疊。你的前提是生吃。

不管轉(zhuǎn)基因有什么樣的風險,都還是應該繼續(xù)研究的,社會的發(fā)展需要儲備技術在手,不是說現(xiàn)在問題還不嚴重就不用研究,等到問題嚴重了再去發(fā)展就來不及了,那時候要付出的代價是不能承受的。至于安全性,那自然也是需要嚴格檢驗的,至于怎樣去檢驗,這也牽涉到很多人甚至是國家之間的利益問題。

另外,雜交水稻屬于大規(guī)模的轉(zhuǎn)基因,存在大規(guī)模的基因重組,來自一個親本的數(shù)千個基因會不會刺激另一個親本的數(shù)千個基因基因啟動,這更不可預測,不知道關于雜交水稻的安全性檢驗是怎樣的,樓主對這個問題有什么資料?

事物是有雙面性的,何況轉(zhuǎn)基因這個名詞包含的東西還太多了,樓主需要更理性地去分析。
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29樓2011-05-20 19:42:45
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冼亮淀粉酶

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生物大分子降解酶


小木蟲(金幣+0.5):給個紅包,謝謝回帖
無論什么東西,研究出來之后并不代表研究完成,在應用之前是應該充分評估的,但是轉(zhuǎn)基因水稻推廣的倉促上馬是政治經(jīng)濟等多因素造成的結(jié)果,轉(zhuǎn)基因作為技術儲備來說并沒有錯。

另外糾正樓主的觀點,雜交并不局限于種,種以下的亞種和變種自然是沒有雜交障礙的,種間也不困難,同一個屬的都還可以,并不是你說的只有同種才能雜交。另外,轉(zhuǎn)基因作物的后代也可以是可育的,并不是轉(zhuǎn)了進去之后就不育。至于種質(zhì)退化的問題,轉(zhuǎn)基因作物和雜交都是有風險的。
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31樓2011-05-21 13:24:39
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