 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 查看: 2951 | 回復(fù): 15 | |||||
天使托專家顧問 (職業(yè)作家)
T.Shen
|
[交流]
p53最近一段時間太火了。。。(ebiotrade) 已有14人參與
|
|
從1979年發(fā)現(xiàn)至今，P53已經(jīng)歷經(jīng)30多年的歲月，30年說長不長說短不短，人們對p53基因的認(rèn)識經(jīng)歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉(zhuǎn)變，關(guān)于p53的文章層出不窮，每當(dāng)我們覺得離p53的真相接近之時才發(fā)現(xiàn)，p53仍是我們最熟悉的陌生人。近期來自麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個研究小組又挖掘出了p53不同知情人認(rèn)知的新作用機(jī)制，為我們更深入了解這一明星基因提供了新的資料。這一研究成果公布在Nature雜志上。 領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院Joel D. Richter教授，這位科學(xué)家對于發(fā)育與疾病過程中的調(diào)控機(jī)制十分感興趣，至今已發(fā)表相關(guān)研究成果多項，尤其是有絲分裂，減數(shù)分裂過程中的機(jī)制。 mRNA的3’端被一段“非模板”的腺嘌呤（即polyA尾端）所覆蓋，其作用是增強(qiáng)它們的翻譯。polyA聚合酶Gld2被序列特異性CPEB蛋白引導(dǎo)到3’端未翻譯的區(qū)域。 在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)p53腫瘤抑制因子不只是簡單地被Gld2多聚腺苷酰化。而是Gld2可以將一個A添加到miR-122小RNA上，從而使其穩(wěn)定。這種腺苷酰化的miR-122/RISC復(fù)合物然后通過在其3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合目標(biāo)點(diǎn)來抑制CPEB的表達(dá)。如果CPEB不被miR-122抑制，那么CPEB將與p53的3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合，并結(jié)合一種不同的polyA聚合酶，即Gld4。這些數(shù)據(jù)反映了p53 mRNA的翻譯控制的一個以前人們不知道的層級關(guān)系，這一層級關(guān)系導(dǎo)致細(xì)胞衰老。 這種小RNA：miR-122具有許多重要的作用，之前的研究發(fā)現(xiàn)肝癌組織miR-122的表達(dá)與肝癌細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)，最近的研究又顯示，miR-122可以通過影響p53蛋白的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白Cyclin G的表達(dá)，從而降低癌細(xì)胞的侵襲性。這些都說明了這種小分子與p53的關(guān)系密切。這對于深入了解p53的作用具有重要的意義。 除此之外，有關(guān)p53，近期布魯塞爾自由大學(xué)的研究人員也獲得了新進(jìn)展，他們證實一個重要的腫瘤抑制因子p53的某些突變可導(dǎo)致蛋白質(zhì)發(fā)生錯誤折疊從而在細(xì)胞內(nèi)積聚。這不僅破壞了正常p53的保護(hù)功能，同樣還可累積其他相關(guān)蛋白，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。 過去的研究表明大約有一半的癌癥中都存在p53基因突變，從而科學(xué)家們將其視為開發(fā)新型癌癥治療的重要靶點(diǎn)。而這項研究揭示了突變p53在癌癥中一個新的作用機(jī)制：p53突變使得p53蛋白喪失了它的保護(hù)性功能，并導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)改變形狀，相互之間發(fā)生聚合，開始在細(xì)胞內(nèi)積聚。研究結(jié)果表明大約1/3的p53突變細(xì)胞存在這樣的作用機(jī)制。 研究人員還發(fā)現(xiàn)突變可能導(dǎo)致p53獲得了完全不同的特性，進(jìn)而從抑癌因子轉(zhuǎn)變成為了加速腫瘤生長的物質(zhì)。在進(jìn)一步的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)突變p53似乎還與細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控分子p63和p73形成了積聚物，從而導(dǎo)致這些調(diào)控分子喪失了自身的功能。 原文摘要： CPEB and two poly(A) polymerases control miR-122 stability and p53 mRNA translation Cytoplasmic polyadenylation-induced translation controls germ cell development1, 2, neuronal synaptic plasticity3, 4, 5 and cellular senescence6, 7, a tumour-suppressor mechanism that limits the replicative lifespan of cells8, 9. The cytoplasmic polyadenylation element binding protein (CPEB) promotes polyadenylation by nucleating a group of factors including defective in germline development 2 (Gld2), a non-canonical poly(A) polymerase10, 11, 12, on specific messenger RNA (mRNA) 3′ untranslated regions (UTRs). Because CPEB regulation of p53 mRNA polyadenylation/translation is necessary for cellular senescence in primary human diploid fibroblasts6, we surmised that Gld2 would be the enzyme responsible for poly(A) addition. Here we show that depletion of Gld2 surprisingly promotes rather than inhibits p53 mRNA polyadenylation/translation, induces premature senescence and enhances the stability of CPEB mRNA. The CPEB 3′ UTR contains two miR-122 binding sites, which when deleted, elevate mRNA translation, as does an antagomir of miR-122. Although miR-122 is thought to be liver specific, it is present in primary fibroblasts and destabilized by Gld2 depletion. Gld4, a second non-canonical poly(A) polymerase, was found to regulate p53 mRNA polyadenylation/translation in a CPEB-dependent manner. Thus, translational regulation of p53 mRNA and cellular senescence is coordinated by Gld2/miR-122/CPEB/Gld4. |
回復(fù)此樓» 本帖已獲得的紅花（最新10朵）
beishui» 猜你喜歡
蛋白質(zhì)檢測：精準(zhǔn)分析，解鎖生物分子的密碼
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
不合理蛙科研實驗之小鼠實驗：嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計，解析生命機(jī)制的重要載體
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
化學(xué)工程及工業(yè)化學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有93人回復(fù)
-
不合理蛙科研實驗之重金屬檢測：精準(zhǔn)篩查，守護(hù)健康與環(huán)境的防線
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
不合理蛙科研實驗之“蛙測重金屬我背鍋三千”
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
不合理蛙科研實驗之“鼠逃三次我發(fā)三篇SCI”
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
納米粒度分析
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
林科院林化所招收材料與化工專業(yè)碩士，坐標(biāo)南京
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
留學(xué)--博士招生
已經(jīng)有15人回復(fù)
-
化學(xué)工程，本211，求調(diào)劑，ab區(qū)不限
已經(jīng)有4人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 本主題相關(guān)價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 中科院英語線是如何劃定的？
已經(jīng)有26人回復(fù)
- PCR退火溫度態(tài)度會導(dǎo)致擴(kuò)增不出目的條帶么？
已經(jīng)有4人回復(fù)
- 不同的學(xué)校難度不一樣以總分來衡量？？
已經(jīng)有20人回復(fù)
- 高溫高壓反應(yīng)釜防火措施
已經(jīng)有10人回復(fù)
- 鎂合金的熱處理工藝為何沒有退火和固熔一起用的？
已經(jīng)有19人回復(fù)
- Fluent模擬簡單的固體火箭發(fā)動機(jī)
已經(jīng)有5人回復(fù)
- 與p53相關(guān)的細(xì)胞衰老的控制
已經(jīng)有4人回復(fù)
- 眾人拾柴火焰高，愛心捐助匯暖流。若您轉(zhuǎn)載此文也是莫大的慈善之舉!!!
已經(jīng)有25人回復(fù)
- 吡啶放一段時間為什么會變黃？
已經(jīng)有2人回復(fù)
天使托
專家顧問 (職業(yè)作家)
T.Shen
-
專家經(jīng)驗: +57 - MolEPI: 106
- 應(yīng)助: 95 (初中生)
- 貴賓: 0.263
- 金幣: 16348.8
- 散金: 593
- 紅花: 74
- 沙發(fā): 9
- 帖子: 3652
- 在線: 289小時
- 蟲號: 441757
- 注冊: 2007-10-27
- 專業(yè): 微生物生理與生物化學(xué)
- 管轄: 微生物
2樓2011-05-27 09:03:12
yabxxh
木蟲 (正式寫手)
- MolEPI: 14
- 應(yīng)助: 22 (小學(xué)生)
- 貴賓: 0.005
- 金幣: 2238
- 散金: 98
- 紅花: 9
- 帖子: 465
- 在線: 88.6小時
- 蟲號: 157001
- 注冊: 2006-01-05
- 專業(yè): 生物物理、生物化學(xué)與分子
3樓2011-05-27 09:35:33
4樓2011-05-27 10:57:15
shuifen1108
金蟲 (正式寫手)
- MolEPI: 7
- 應(yīng)助: 2 (幼兒園)
- 金幣: 802.8
- 散金: 50
- 紅花: 8
- 帖子: 705
- 在線: 133.9小時
- 蟲號: 903554
- 注冊: 2009-11-15
- 性別: MM
- 專業(yè): 基因表達(dá)調(diào)控與表觀遺傳學(xué)
5樓2011-05-28 11:05:04
xiejb2005
金蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 1 (幼兒園)
- 金幣: 1150.6
- 散金: 1821
- 帖子: 588
- 在線: 490小時
- 蟲號: 1173114
- 注冊: 2010-12-19
- 專業(yè): 分子影像與分子探針
6樓2011-05-28 12:33:09
wyjzzy1995
木蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 3799.9
- 散金: 15
- 帖子: 611
- 在線: 234.9小時
- 蟲號: 834900
- 注冊: 2009-08-26
- 專業(yè): 金屬有機(jī)化學(xué)
7樓2011-05-28 13:20:16
xuzhu
銀蟲 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 1993.9
- 散金: 200
- 帖子: 174
- 在線: 60.5小時
- 蟲號: 760546
- 注冊: 2009-04-30
- 性別: GG
- 專業(yè): 水產(chǎn)生物免疫學(xué)與病害控制
8樓2011-05-28 13:26:54
bbwalkman
木蟲 (小有名氣)
- MolEPI: 6
- 應(yīng)助: 43 (小學(xué)生)
- 金幣: 2334.5
- 紅花: 3
- 帖子: 240
- 在線: 171.7小時
- 蟲號: 1279904
- 注冊: 2011-04-28
- 性別: GG
- 專業(yè): 生化分析及生物傳感
9樓2011-05-29 17:48:17
| 謝謝分享 |
10樓2011-11-02 15:36:37
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 天使托 的主題更新
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[有機(jī)交流]
高溫高壓反應(yīng)求助
 10+3
|
chibby 2026-03-25 | 3/150 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 考研調(diào)劑 +4 | Sanmu-124 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 材料與化工085600，總分304，本科有兩篇sci參與，求調(diào)劑 +10 | 幸運(yùn)的醬醬 2026-03-22 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 材料292調(diào)劑 +12 | 橘頌思美人 2026-03-23 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 274求調(diào)劑 +17 | 顧九笙要謙虛 2026-03-24 | 23/1150 |
|
|
|
[考研] 292求調(diào)劑 +4 | 求求了收下我吧?/a> 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑求收留 +7 | 果然有我 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 333求調(diào)劑 +6 | wfh030413@ 2026-03-23 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 333求調(diào)劑 +7 | 87639 2026-03-21 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 286求調(diào)劑 +13 | Faune 2026-03-21 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 機(jī)械學(xué)碩310分，數(shù)一英一，一志愿211本科雙非找調(diào)劑信息 +3 | @357 2026-03-25 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿天津大學(xué)339材料與化工求調(diào)劑 +3 | 江往賣魚 2026-03-26 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 考研調(diào)劑 +6 | 來好運(yùn)來來來 2026-03-21 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿南航 335分 | 0856材料化工 | GPA 4.07 | 有科研經(jīng)歷 +6 | cccchenso 2026-03-23 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 材料與化工304求B區(qū)調(diào)劑 +3 | 邱gl 2026-03-25 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 318求調(diào)劑 +5 | plum李子 2026-03-21 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 341求調(diào)劑(一志愿湖南大學(xué)070300) +5 | 番茄頭--- 2026-03-22 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 297求調(diào)劑 +3 | 喜歡還是不甘心 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +3 | 哇呼哼呼哼 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 材料與化工（0856）304求 B區(qū) 調(diào)劑 +3 | 邱gl 2026-03-21 | 3/150 |
|