 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
小木蟲論壇-學術科研互動平臺 » 生物醫(yī)藥區(qū) » 新藥研發(fā) » 質量控制 » 求助非布索坦標準
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2974 | 回復: 6 | ||
mengweicheng木蟲 (正式寫手)
|
[求助]
求助非布索坦標準
|
| 求助非布索坦標準 |
回復此樓» 猜你喜歡
藥學考研調劑
已經有0人回復
-
華南理工大學-醫(yī)學院-藥學專碩少量調劑名額
已經有28人回復
-
藥物學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經有287人回復
-
腦梗怎么治療
已經有3人回復
-
腦梗怎么治療
已經有0人回復
-
求助《生物利用度和生物等效性研究指導原則》（試 行），2002
已經有0人回復
-
文獻求助
已經有0人回復
-
生物組織中有目標分析物，專屬性怎么做
已經有0人回復
» 本主題相關價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 求助怎么買標準品？
已經有2人回復
- 求助日本藥典標準翻譯
已經有4人回復
- 求助標準曲線
已經有10人回復
- 【求助】標準物質問題
已經有9人回復
- 【求助】【求助】標準曲線
已經有5人回復
- 【求助】求助標準曲線
已經有8人回復
- 【求助】求助：標準曲線的作用是什么？
已經有3人回復
- 【求助】標準曲線問題
已經有13人回復
- 【求助】標準曲線的繪制
已經有7人回復
2樓2011-06-17 21:34:28
3樓2011-06-17 21:55:25
richard9073
銅蟲 (小有名氣)
- 應助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 161.1
- 紅花: 3
- 帖子: 54
- 在線: 24.8小時
- 蟲號: 220358
- 注冊: 2006-03-14
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
【答案】應助回帖
★ ★ ★ ★ ★
warlen(金幣+5): 感謝應助 2011-06-20 14:41:16
mengweicheng(金幣+5): 2011-06-24 20:10:54
warlen(金幣+5): 感謝應助 2011-06-20 14:41:16
mengweicheng(金幣+5): 2011-06-24 20:10:54
|
第二部分 藥學研究資料 非布索坦 藥品標準草案及起草說明 臨床研究用非布索坦質量標準（草案）及起草說明 非布索坦 Febuxostat C16H16N2O3S 316.37 本品為2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸。按無水物計算含應為98.0％～102.0％。 【性狀】本品為白色或類白色粉末；無嗅，無味。本品在乙腈、丙酮、甲醇中溶解，在0.1mol/LHCl略溶，在0.1mol/LNaOH中溶解，在水中微溶。 熔點本品的熔點（按照中國藥典2005年版二部附錄VI C法測定）為199～202℃。 【鑒別】（1）本品的紫外吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。 （2）本品的紅外吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。 （3）本品含量測定項下，供試品與對照品主峰的保留時間應一致。 【檢查】 酸堿度 取本品0.1g，加水10ml，充分振搖，使溶解、濾過，取濾液依法測定（中國藥典2005年版二部附錄VI C）pH值應為2.5～4.5。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0%（中國藥典2005年版二部附錄VIII L）。 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄VIII N），遺留殘渣不得過0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄VIII II第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。 氯化物取本品1.0g,加水50ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液25ml,依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄VIIIA），與標準氯化鈉溶液7ml制成的對照溶液比較，不得更濃（0.014%）。 有關物質加乙腈－水（36：64）制成每1ml中含0.2mg（以含非布索坦計）的溶液，作為供試品溶液；再取供試品溶液適量，用乙腈－水（36：64）稀釋成2μg/ml的溶液，作為對照溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩沖溶液(取無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml，調節(jié)pH至3.0)為流動相，采用線性梯度洗脫，0至7分鐘，乙腈比例為5%，7至20分鐘，乙腈從5%升至20%，維持5分鐘，20至30分鐘，乙腈比例從20%升至30%。檢測波長為284nm，流速：0.5ml/min，進樣量：20μl，理論板數（n）按非布索坦色譜峰計算應不低于3000。柱溫為40℃的色譜條件下，取對照溶液20μl注入高，記錄色譜圖。調整儀器靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的15～20％，再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖之主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液如顯雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大于對照溶液主峰面積的1.0倍（1.0％）。 殘留溶劑 照氣相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VE）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適應性 用氣相色譜頂空進樣法測定，采用DB-624毛細管柱，30m×0.53mm×3.0μm，柱溫：初始溫度40℃，保持6min，25℃/min升溫速率升至120℃，再以40℃/min速率升至220℃，保持5min，氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度250℃，進樣口溫度200℃，進樣針溫度為90℃，分流進樣，分流比為1：10，頂空條件為70℃維持30min，進樣體積為1ml；載氣為氮氣。對照品溶液，乙醇、二氯甲烷、甲醇、醋酸乙酯與正戊醇的分離度應符合要求。 對照品溶液的制備：精密稱取甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、乙醇適量，用內標溶液（濃度為0.1mg/ml的正戊醇1％磷酸溶液）稀釋成每1ml分別含甲醇0.072mg，二氯甲烷0.0117mg，乙酸乙酯、乙醇約為0.1mg的溶液，精密吸取上述溶液5ml，置頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。 供試品溶液的制備：精密稱取供試品約0.1g，定，置頂空瓶中，精密加入5ml內標溶液，搖勻，作為供試品溶液。 測定法 分別進樣供試品溶液和對照品溶液，記錄峰面積值，以峰面積按內標法計算含量，乙醇不得過0.5％，甲醇不得過0.3％，二氯甲烷不得過0.06％，醋酸乙酯不得過0.5％。 【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－磷酸鹽緩沖溶液（(取無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml，調節(jié)pH至3.0)＝36:64為流動相；檢測波長為284nm。理論板數按峰非布索坦計算應不小于4000。 測定法 取本品約40mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加乙腈：水（36：64）適量，超聲使溶解后稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置100ml量瓶中，加乙腈：水（36：64）稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取非布索坦對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中非布索坦的含量。 【類別】抗痛風藥。 【貯藏】遮光密閉，陰涼處保存。 【制劑】非布索坦片劑、膠囊，規(guī)格40mg，80mg。 非布索坦對照品的質量標準 1、 含量：應不得少于99.5％ 2、 有關物質：總雜質不大于0.5％ 3、 其他：應符合臨床用非布索坦質量標準（草案）項下的各項規(guī)定。 實測對照品含量99.72%。 非布索坦對照品的精制方法： 取非布索坦2.5克（自制），加入25ml乙醇，攪拌使全溶，過濾；濾液置冰箱中5℃冷藏12小時，大量固體析出，抽濾，真空干燥箱中于60℃干燥24小時，即得非布索坦精制品，共2.0g。 臨床用非布索坦質量標準（草案）起草說明 本品質量標準主要依據非布索坦研究資料（見10號申報資料）和中國藥典2005年版二部原料藥的有關規(guī)定進行制訂，現將起草情況說明如下： 名稱 通 用 名：非布索坦 英 文 名：Febuxostat 漢語拼音：Feibusuotan 中文化學名：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸； 英文化學名：2-［3-cyano-4-（2-methylpropoxy）phenyl］-4-methylthiazole-5-carboxylic acid； 含量限度 本品的含量測定方法采用HPLC法，并研究了紫外分光光度法，比較后，選定HPLC法（見10號申報資料），對三批樣品的測定結果見表1。 表1 非布索坦含量測定結果 批號 20081101 20081102 20081201 含量（%） 99.71 100.11 99.41 考慮到生產實際，含量限度定為：98.0%～102.0%。 性狀 1 外觀色澤 觀察本品三批，外觀色澤均為白色或類白色無定形粉末，無嗅，具有一定吸濕性。 2 溶解度 按中國藥典2005年版二部凡例（五）（2）項下規(guī)定的方法對本品進行了溶解度試驗，本品在氯仿丙酮、乙腈、無水乙醇、乙酸乙酯和甲醇中溶解，在水中略溶及0.1mol/NaOH中溶解。 3 熔點 由實驗結果（見10號申報資料）可知，非布索坦采用中國藥典二部附錄Ⅵ C方法測定熔點，該項目列入臨床研究用藥品質量標準中的檢查項中。 鑒別 1紫外分光光譜法 按中國藥典2005版二部附錄ⅣA紫外分光光度法項下測試。 2 紅外吸收光譜法 按中國藥典2005年版二部附錄ⅣC紅外分光光度法項下測試。 3 HPLC法 照非布索坦含量測定項下的方法測定，供試品溶液的珠峰保留時間與非布索坦對照品溶液的保留時間一致。 檢查 1 pH 試驗結果顯示，測定出非布索坦水溶液的pH值，將該項檢查列入質量標準中。 批號 20081101 20081102 20081201 對照品 水分(%) 3.1 3.4 3.3 4.2 根據以上數據，在質量標準中規(guī)定非布索坦的酸堿度訂為2.5～4.5。 2干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0%，測定： 批號 20081101 20081102 20081201 對照品 水分(%) 1.35 1.41 1.30 1.20 根據以上數據，在質量標準中規(guī)定非布索坦的干燥失重不大于2.0％ 3 熾灼殘渣檢查 按中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ N熾灼殘渣檢查法項下測試。非布索坦熾灼殘渣測定結果： 批號 20081101 20081102 20081201 對照品 殘渣（％） 0.05 0.02 0.05 0.05 根據以上數據，此熾灼殘渣列入臨床研究用藥品質量標準檢查項中訂為0.1%以下。 4 重金屬檢查 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，按中國藥典2005年版二部附錄VIII II第二法檢查，重金屬均未超過10ppm，原標準是20ppm。 5 氯化物檢查 取本品1.0g,加水50ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液25ml,依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄VIIIA），與標準氯化鈉溶液7ml制成的對照溶液比較，不得更濃（0.014%）。由于工藝中有氯化物產生，因此質量標準中規(guī)定本項檢查。 9 有關物質檢查 采用HPLC法。 色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱。 流動相：乙腈－水（(取無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml，調節(jié)pH至3.0)）為流動相； 洗脫梯度： 0～24min流動相比例為乙腈：水（(取無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml，調節(jié)pH至3.0)）＝36：64，2～30min為梯度洗脫，從5min流動相比例乙腈：水＝5：95梯度變化為30min的乙腈：水＝30：70； 水（含無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml配制：流動相使用前經0.45μm有機濾膜過濾）。 檢測波長：284nm； 溶劑；乙腈－水（36：64） 柱溫：40℃ 進樣量：20μl。 采用自身對照法測定。 10有機溶劑殘留量檢測 照中國藥典2005年版二部附錄VE氣相色譜法進行。 載氣（N2）5.0ml/min，空氣450ml/min，氫氣40ml/min； 柱溫：初始溫度50℃，保持6min，25℃/min升溫速率升至120℃，再以40℃/min速率升至220℃，保持5min，進樣器溫度200℃，檢測器溫度250℃；分流進樣，分流比為1：10。 頂空條件為70℃維持30min，進樣針溫度為90℃，進樣體積為1ml。 根據化學藥物有機溶劑殘留量研究技術指導原則要求第二類溶劑氯仿、甲苯，需訂入臨床質量標準，并結合本品工藝最后三步反應所用到的溶劑主要為乙醇、二氯甲烷、甲醇及醋酸乙酯，故將乙醇、二氯甲烷、甲醇及醋酸乙酯六種溶劑訂入質量標準中，暫定乙醇不得過0.5％，甲醇不得過0.3％，二氯甲烷不得過0.06％，醋酸乙酯不得過0.5％。 含量測定 本品含量測定考察了高效液相色譜法及紫外分光光度法，證明三種方法均可作為本品含量測定方法。因為HPLC法目前比較普及，方法準確，操作簡便，因此選擇HPLC法。測定本品三批，含量均符合規(guī)定。 儀器：Agelent 1100型色譜儀，Aegent 二極管陣列紫外檢測儀，Millennium32色譜工作站。 流動相：乙腈－水（取無水磷酸氫二鈉5.8g，加水溶解，加入16.7g檸檬酸，并稀釋至1000ml，調節(jié)pH至3.0）。 色譜柱：phenomenex Luna 5μm, C18, 150mm × 4.6mm。 流速：1.0ml/min 檢測波長：244nm。 柱溫：35℃。 理論板數按非布索坦計算應不低于4000。 貯藏 本品通過影響因素試驗、加速試驗及長期試驗考察，結果表明本品除在高濕條件下易吸濕、光照下有微小變化外，其它各條件下均較穩(wěn)定。故本品應，遮光、密閉保存。 有效期 本品通過加速試驗6個月及長期留樣試驗研究，結果表明在市售包裝條件下，各項考察結果與放置前比較均無明顯變化，故本品有效期可暫定2年。 |
4樓2011-06-20 10:36:14
5樓2011-12-07 13:17:50
yugijiang
木蟲 (著名寫手)
- 應助: 661 (博士)
- 貴賓: 0.005
- 金幣: 4018.4
- 紅花: 11
- 帖子: 1790
- 在線: 178小時
- 蟲號: 416091
- 注冊: 2007-06-29
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物分析
6樓2012-06-08 08:34:57
7樓2014-06-16 11:57:39
相關版塊跳轉
我要訂閱樓主 mengweicheng 的主題更新
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 327求調劑 +6 | 汲亦昊 2026-03-29 | 6/300 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 070305高分子化學與物理 304分求調劑 +11 | c297914 2026-03-28 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 0703化學 +11 | 妮妮ninicgb 2026-03-27 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 數一英一271專碩（085401）求調劑，可跨 +7 | 前行必有光 2026-03-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 11408軟件工程求調劑 +3 | Qiu學ing 2026-03-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿北化085600材料專碩275|有文章專利｜求調劑 +7 | Micky11223 2026-03-25 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 339求調劑，想調回江蘇 +6 | 烤麥芽 2026-03-27 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿南昌大學324求調劑 +7 | hanamiko 2026-03-27 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 292求調劑 +14 | 鵝鵝鵝額額額額?/a> 2026-03-25 | 15/750 |
|
|
|
[考研] 085701環(huán)境工程求調劑 +9 | 多久上課 2026-03-27 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 化學調劑 +4 | 愛吃番茄的旭 2026-03-24 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 0703化學338求調劑！ +6 | Zuhui0306 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 294分080500材料科學與工程求調劑 +4 | 柳溪邊 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 321求調劑 +6 | Ymlll 2026-03-24 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 281求調劑 +3 | 亞克西good 2026-03-26 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 352求調劑 +4 | 大米飯！ 2026-03-22 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 332求調劑 +6 | 032500 2026-03-25 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 機械學碩總分317求調劑�。。。� +4 | Acaciad 2026-03-25 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 調劑 +4 | 13853210211 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 一志愿南航材料專317分求調劑 +5 | 炸呀炸呀炸薯條 2026-03-23 | 5/250 |
|