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modestmonkey木蟲(chóng) (著名寫手)
院士級(jí)木蟲(chóng)
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中科院微生物所在熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面取得重要進(jìn)展
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熱休克蛋白gp96(又稱GRP94)是位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的熱休克蛋白90家族中的一員，在天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要作用。gp96能作為分子伴侶結(jié)合細(xì)胞中的腫瘤抗原、病毒抗原或胞內(nèi)細(xì)菌抗原，并將結(jié)合的抗原表位呈遞給抗原遞呈細(xì)胞的“專用運(yùn)輸車”MHC I類和II類分子，從而啟動(dòng)特異性T細(xì)胞CD8+和CD4+T細(xì)胞免疫應(yīng)答。另一方面，gp96分子本身作為免疫活性分子通過(guò)與Toll樣受體（TLR）作用，促進(jìn)CD8+和CD4+ T細(xì)胞細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞因子，并促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞成熟并增強(qiáng)其功能。 微生物所的病原微生物研究團(tuán)隊(duì)自1997年開(kāi)展gp96免疫學(xué)功能的研究，研究gp96在乙肝感染中介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫，取得了多項(xiàng)重要進(jìn)展。2011年在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對(duì)gp96免疫活性起負(fù)調(diào)控作用，課題組進(jìn)一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細(xì)胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導(dǎo)；通過(guò)乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T 細(xì)胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。小鼠免疫5-8周后血清中的HBV S抗原降低50%以上，病毒DNA拷貝數(shù)下降1000倍，肝臟細(xì)胞中病毒清除95%以上，表明gp96治療性疫苗免疫能有效打破免疫耐受、激活T細(xì)胞清除病毒，這為研發(fā)gp96乙肝治療性疫苗提供依據(jù)；同時(shí)，首次應(yīng)用漢遜酵母表達(dá)出有免疫活性的重組gp96蛋白，為研究gp96的生物學(xué)功能和疫苗佐劑開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。 以上研究分別發(fā)表在Cancer Immunology Immunotherapy，Vaccine和Journal of Biotechnology，并申請(qǐng)了2項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。 論文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21167226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21600951 |
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