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modestmonkey木蟲 (著名寫手)
院士級木蟲
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[交流]
中科院微生物所在熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面取得重要進展
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熱休克蛋白gp96(又稱GRP94)是位于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的熱休克蛋白90家族中的一員，在天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要作用。gp96能作為分子伴侶結(jié)合細胞中的腫瘤抗原、病毒抗原或胞內(nèi)細菌抗原，并將結(jié)合的抗原表位呈遞給抗原遞呈細胞的“專用運輸車”MHC I類和II類分子，從而啟動特異性T細胞CD8+和CD4+T細胞免疫應答。另一方面，gp96分子本身作為免疫活性分子通過與Toll樣受體（TLR）作用，促進CD8+和CD4+ T細胞細胞增殖和分泌細胞因子，并促進抗原呈遞細胞成熟并增強其功能。 微生物所的病原微生物研究團隊自1997年開展gp96免疫學功能的研究，研究gp96在乙肝感染中介導的T細胞免疫，取得了多項重要進展。2011年在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）對gp96免疫活性起負調(diào)控作用，課題組進一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導；通過乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導的T細胞免疫應答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T 細胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。小鼠免疫5-8周后血清中的HBV S抗原降低50%以上，病毒DNA拷貝數(shù)下降1000倍，肝臟細胞中病毒清除95%以上，表明gp96治療性疫苗免疫能有效打破免疫耐受、激活T細胞清除病毒，這為研發(fā)gp96乙肝治療性疫苗提供依據(jù)；同時，首次應用漢遜酵母表達出有免疫活性的重組gp96蛋白，為研究gp96的生物學功能和疫苗佐劑開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。 以上研究分別發(fā)表在Cancer Immunology Immunotherapy，Vaccine和Journal of Biotechnology，并申請了2項中國發(fā)明專利。 論文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21167226 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21600951 |
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