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hardee

鐵桿木蟲 (知名作家)

此草有主~

【答案】應(yīng)助回帖

warlen(DRDEPI+1): 2011-08-29 09:27:00
jingqili(金幣+2): 2011-09-12 18:03:49
引用回帖:
9樓: Originally posted by jingqili at 2011-08-28 13:38:20:
樓上幾個(gè)回復(fù)都沒有具體回復(fù)我的問題 或者是我已知的 我在4、5樓有進(jìn)一步的說明

我以為你已經(jīng)懂了。
既然你們的藥的日劑量是在2g以上。那么鑒定限度就是0.05%。如果雜質(zhì)含量超過了這個(gè)界限,就要鑒定。同時(shí),超過0.03%的雜質(zhì)就應(yīng)該在報(bào)告中體現(xiàn)出來。
對(duì)于你說的起始原料也是一種藥物,經(jīng)過一步制備就可以得到產(chǎn)品,這個(gè)與有關(guān)物質(zhì)控制的要求沒有什么關(guān)系。
基因毒性的雜質(zhì)在仿制藥中一般不予研究。因?yàn)橥ǔG闆r下在原研藥廠中已經(jīng)做過這方面的研究了。只要照著做就可以。但如果是新藥,那就比較棘手了。
安得促膝,可共平生。
11樓2011-08-28 14:41:34
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jingqili

鐵桿木蟲 (著名寫手)


我也以為我懂了 或者我還沒表達(dá)清楚問題所在 但是注冊部門要求小于0.05%也要研究 我怎么說服他們 他們的理由是關(guān)于未知雜質(zhì)什么都不知道 無法和官方解釋
采用新的工藝 藥典收錄雜質(zhì)都已定性排除 采用藥典分析方法 出現(xiàn)的都是新的未知雜質(zhì) 有的雜質(zhì)在粗品里0.1%-1%
12樓2011-08-28 16:40:07
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hardee

鐵桿木蟲 (知名作家)

此草有主~

【答案】應(yīng)助回帖

jingqili(金幣+4): 謝謝 解答 2011-08-29 08:12:11
引用回帖:
12樓: Originally posted by jingqili at 2011-08-28 16:40:07:
我也以為我懂了 或者我還沒表達(dá)清楚問題所在 但是注冊部門要求小于0.05%也要研究 我怎么說服他們 他們的理由是關(guān)于未知雜質(zhì)什么都不知道 無法和官方解釋
采用新的工藝 藥典收錄雜質(zhì)都已定性排除 采用藥典分析 ...

鬧了半天,原來是你們公司的注冊部門在跟自己過不去啊。呵呵,不過這樣嚴(yán)于律己也挺好

于工藝或處方的不同導(dǎo)致在研產(chǎn)品與已上市同品種產(chǎn)品的雜質(zhì)種類不同,仿制產(chǎn)品中新雜質(zhì)含量高于附件1或2規(guī)定的合理限度,或在研產(chǎn)品的雜質(zhì)含量明顯高于已上市的同品種產(chǎn)品的雜質(zhì)實(shí)測值。為了保證產(chǎn)品的安全性,應(yīng)考慮優(yōu)化產(chǎn)品的處方與制備工藝,將雜質(zhì)的含量降到規(guī)定的質(zhì)控限度以內(nèi)。如仍不能達(dá)到要求,則應(yīng)做必要的安全性研究。

                                                     ——《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

如果研制產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量超出了國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,或者研制產(chǎn)品中含有已上市產(chǎn)品中未含有的新雜質(zhì),則需要分析雜質(zhì)的安全性并提供有關(guān)數(shù)據(jù),必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)。如果國家標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定雜質(zhì)檢查或限度,研制產(chǎn)品的雜質(zhì)含量不能明顯高于已上市的同品種的雜質(zhì)實(shí)測值,雜質(zhì)種類也不得更多,否則也需要分析雜質(zhì)的安全性并提供有關(guān)數(shù)據(jù),必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)。

                                                    ——《已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

4.1.3 已知雜質(zhì)水平未超過被仿品, 但出現(xiàn)新雜質(zhì)。
雖然已知雜質(zhì)含量不超過被仿品,但雜質(zhì)譜與被仿品不一致,出現(xiàn)含量超過鑒定限度的新雜質(zhì)。這種情況下,首先需要鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),可采用合成或分離技術(shù)獲得雜質(zhì)樣品,再通過適當(dāng)?shù)臏y試手段對(duì)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合分析,以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。在獲得雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息后,進(jìn)一步分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因,通過改進(jìn)工藝降低其含量至鑒定限度以下。

                                             ——《仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究的特點(diǎn)及研究思路》

根據(jù)以上指導(dǎo)原則,如果你們的新雜質(zhì)含量低于合理限度,是沒必要做安全性研究的。但是這個(gè)含量怎樣測得準(zhǔn),也是個(gè)問題。我想這是你們公司注冊部們要求你們研究的原因——單單使用面積歸一法顯然是不行的。我想,主要的工作應(yīng)該是在你們公司的分析部。
安得促膝,可共平生。
13樓2011-08-28 21:28:58
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jingqili

鐵桿木蟲 (著名寫手)


謝謝  樓上詳細(xì)回復(fù) 我想看看還有無其他回答 所以沒有完全贈(zèng)送 我們這雜質(zhì)的分離 鑒定 合成 都是研發(fā)完成 分析提供分析方法
14樓2011-08-29 08:19:48
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jiangyuzhu

禁蟲 (正式寫手)

jingqili(金幣+1): 謝謝 我們的工藝路線是改不了了 優(yōu)化也要針對(duì)雜質(zhì)已知情況 具體解決 2011-08-29 10:32:15
本帖內(nèi)容被屏蔽

15樓2011-08-29 10:15:06
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jingqili

鐵桿木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
15樓: Originally posted by jiangyuzhu at 2011-08-29 10:15:06:
我覺得還是原研的或者是市售的作比較好一些,如果你的雜質(zhì)譜與原研的相同,而且都比他們低的話,即使超過了0.05%,也沒有問題的。一旦超過了原研的,那你就需要做相關(guān)研究了。如果雜質(zhì)譜不一樣的話,那就需要定性 ...

和13樓回復(fù) 不同之處 13樓 在限度以下可以不研究
16樓2011-08-29 10:33:22
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jingqili

鐵桿木蟲 (著名寫手)


是12樓回復(fù)
17樓2011-08-29 10:34:25
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jingqili

鐵桿木蟲 (著名寫手)



木笑笑(金幣+1): 是,難選擇 2011-08-30 08:43:57
我們內(nèi)部討論還是要做雜質(zhì)研究 至少對(duì)于粗品中大于0.1%的,和多次精制才能除去的。從理解和優(yōu)化工藝方面,是有好處。多次精制就要損失收率。不過要花的時(shí)間就多了。
18樓2011-08-30 08:13:04
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一無所有1522

金蟲 (正式寫手)

帖子真精彩!
已經(jīng)收錄到淘貼專輯《小蟲什錦集
19樓2011-08-30 13:19:45
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fff1981

金蟲 (小有名氣)

【答案】應(yīng)助回帖

jingqili(金幣+1): 有道理 實(shí)際較難 分析是按藥典 2011-08-31 12:08:07
1、一步反應(yīng)竟然生成這么多雜質(zhì),表明你的合成方法、工藝條件本身就有很大問題,應(yīng)當(dāng)在弄清楚雜質(zhì)產(chǎn)生機(jī)理的基礎(chǔ)上進(jìn)行工藝優(yōu)化;
2、檢查一下你的分析方法有沒有問題;
3、不要妄想通過精制來除雜,精制除雜是最不保險(xiǎn)的,應(yīng)當(dāng)制定嚴(yán)格的粗品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的粗品經(jīng)過精制才能得到合格產(chǎn)品;
4、<0.05%的雜質(zhì)不用報(bào)告,0.05%~0.10%要報(bào)告并且應(yīng)時(shí)常關(guān)注,不過最好是能夠知道它的結(jié)構(gòu),實(shí)在不行,也應(yīng)該知道影響該雜質(zhì)含量的因素
20樓2011-08-31 08:42:00
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