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asdfsusan123木蟲 (小有名氣)
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[求助]
81170082
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鐵桿木蟲 (正式寫手)
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Intermedin-53在心肌肥厚中的作用和機制 負責人:齊永芬 參與人:齊永芬, 魚艷榮, 段曉輝, 常晉瑞, 趙蕾, 隋宇玢, 黃婕, 賈默稚 金額:62萬 申請時間:2011 學科代碼:心臟結構與功能異常(H0201) 項目批準號:81170082 申請單位:北京大學 研究類型:基礎研究 摘要:Intermedin-53(IMD-53)是我們實驗室2005年報道的CGRP家族新的內源性保護肽,具有抑制心肌細胞肥大的作用,但機制不清。內質網(wǎng)應激(ERS)所致細胞凋亡導致心肌肥厚發(fā)生。我們前期工作發(fā)現(xiàn)IMD-53對心肌細胞肥大和心肌細胞凋亡具有抑制作用,預實驗發(fā)現(xiàn)IMD-53對心肌細胞ERS具有直接抑制作用。因此提出如下假說:IMD-53通過抑制ERS所致凋亡拮抗心肌肥厚。本項目在不同誘因所致整體大鼠心肌肥厚和離體大鼠心肌細胞肥大模型上,以內質網(wǎng)應激所致凋亡為切入點:1) 研究內源性IMD-53及其受體復合物在心肌肥厚中的變化及作用;2)確定IMD-53抑制心肌肥厚時細胞凋亡、內質網(wǎng)應激的分子靶點及關鍵信號通路;3)確定IMD-53抑制內質網(wǎng)應激的受體及受體后信號通路,為早期預防與逆轉心肌肥厚的發(fā)生和發(fā)展提供一個可針對和調控的靶標,同時為今后篩選干預心肌肥厚的藥物提供新思路與新途經(jīng)。 |
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