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求助11年摘要或標書31100646/C080105
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摘要:HMGB1是一種高度保守的核蛋白,作為DAMPs類內源性物質和晚期炎癥因子具有多種功能。TLR4是一種重要的天然免疫模式識別受體,近期發(fā)現TLR4通路在脂肪病變、腫瘤發(fā)生和移植免疫方面具有重要功能。其中HMGB1-TLR4之間的相互作用在無菌性炎癥模型中研究較多,但在小鼠病毒性肝炎引起的急性炎癥模型中的研究還未見報道。本課題首先利用Anti-HMGB1抗體和HMGB1抑制劑甘草次酸(GA),在MHV感染模型中,研究HMGB1水平和活性對小鼠肝臟損傷的重要影響作用。然后利用TLR4和MyD88敲除小鼠探索TLR4通路及其下游信號途徑對病毒性肝損傷的介導作用,同時驗證重組HMGB1分子與GA的作用方式。最后闡明GA通過對HMGB1-TLR4途徑的調控來實現治療病毒性肝損傷的機制。本課題研究對于病毒性肝炎引起的肝損傷的天然免疫信號途徑研究和利用該途徑進干涉治療具有重要的理論指導意義和應用價值。 小鼠病毒性肝炎模型中HMGB1-TLR4天然免疫信號通路的免疫調控研究 負責人:師曉棟 參與人:師曉棟, 程根宏, 劉平, 陳勇志, 丁熙來, 郭海濤 金額:23萬 申請時間:2011 學科代碼:免疫調節(jié)(C080105) 項目批準號:31100646 申請單位:中國科學院生物物理研究所 研究類型:基礎研究 關鍵詞:HMGB1;TLR4;MHV; 肝臟損傷;天然免疫 |
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