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求助11年摘要或標(biāo)書31100646/C080105
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摘要:HMGB1是一種高度保守的核蛋白,作為DAMPs類內(nèi)源性物質(zhì)和晚期炎癥因子具有多種功能。TLR4是一種重要的天然免疫模式識(shí)別受體,近期發(fā)現(xiàn)TLR4通路在脂肪病變、腫瘤發(fā)生和移植免疫方面具有重要功能。其中HMGB1-TLR4之間的相互作用在無菌性炎癥模型中研究較多,但在小鼠病毒性肝炎引起的急性炎癥模型中的研究還未見報(bào)道。本課題首先利用Anti-HMGB1抗體和HMGB1抑制劑甘草次酸(GA),在MHV感染模型中,研究HMGB1水平和活性對(duì)小鼠肝臟損傷的重要影響作用。然后利用TLR4和MyD88敲除小鼠探索TLR4通路及其下游信號(hào)途徑對(duì)病毒性肝損傷的介導(dǎo)作用,同時(shí)驗(yàn)證重組HMGB1分子與GA的作用方式。最后闡明GA通過對(duì)HMGB1-TLR4途徑的調(diào)控來實(shí)現(xiàn)治療病毒性肝損傷的機(jī)制。本課題研究對(duì)于病毒性肝炎引起的肝損傷的天然免疫信號(hào)途徑研究和利用該途徑進(jìn)干涉治療具有重要的理論指導(dǎo)意義和應(yīng)用價(jià)值。 小鼠病毒性肝炎模型中HMGB1-TLR4天然免疫信號(hào)通路的免疫調(diào)控研究 負(fù)責(zé)人:師曉棟 參與人:師曉棟, 程根宏, 劉平, 陳勇志, 丁熙來, 郭海濤 金額:23萬 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:免疫調(diào)節(jié)(C080105) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):31100646 申請(qǐng)單位:中國科學(xué)院生物物理研究所 研究類型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:HMGB1;TLR4;MHV; 肝臟損傷;天然免疫 |
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