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jasmine8578銀蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助:81071993/H1617
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至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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下調(diào)與STAT1相互作用的高爾基體膜蛋白GOLPH2/GP73增敏干擾素a治療原發(fā)性肝癌療效的研究 負(fù)責(zé)人:葉青海 參與人:葉青海, 朱文偉, 朱海濤, 鄧標(biāo), 郭磊, 賈戶亮, 張巨波, 薛瓊, 陳潔 金額:34萬 申請(qǐng)時(shí)間:2010 學(xué)科代碼:消化系統(tǒng)腫瘤(H1617) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81071993 申請(qǐng)單位:復(fù)旦大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌;干擾素a;GOLPH2/GP73;STAT1;總體生存 GP73是本課題采用LCM、RNA兩輪擴(kuò)增及基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)的可能在肝癌發(fā)展進(jìn)程中起重要作用的關(guān)鍵分子,高表達(dá)者總體和無瘤生存率低。雖然文獻(xiàn)提示GP73可能是重要血清標(biāo)志物,但其在肝癌發(fā)展中的作用未見報(bào)道。前期采用GST-PULL-DOWN技術(shù)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GP73與STAT1相互作用,而后者是干擾素α通路上關(guān)鍵分子;細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)干擾素α對(duì)GP73低表達(dá)肝癌細(xì)胞7402等有促凋亡作用,而對(duì)高表達(dá)肝癌細(xì)胞MHCC-97H等無作用。因此推測(cè)GP73可能通過與STAT1相互作用促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移潛能,并通過抑制STAT1磷酸化和入核過程導(dǎo)致高表達(dá)GP73肝癌細(xì)胞對(duì)IFNα耐藥。進(jìn)一步擬構(gòu)建GP73高、低穩(wěn)定表達(dá)肝癌細(xì)胞,研究凋亡、侵襲、對(duì)干擾素α的反應(yīng)等生物學(xué)特性因GP73表達(dá)水平改變而發(fā)生的變化,明確是否可通過下調(diào)GP73增強(qiáng)肝癌對(duì)干擾素α治療敏感性,通過基因回補(bǔ)實(shí)驗(yàn)明確其在干擾素α治療肝癌中的作用。 |
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