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jasmine8578銀蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助:81071993/H1617
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至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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下調(diào)與STAT1相互作用的高爾基體膜蛋白GOLPH2/GP73增敏干擾素a治療原發(fā)性肝癌療效的研究 負責人:葉青海 參與人:葉青海, 朱文偉, 朱海濤, 鄧標, 郭磊, 賈戶亮, 張巨波, 薛瓊, 陳潔 金額:34萬 申請時間:2010 學科代碼:消化系統(tǒng)腫瘤(H1617) 項目批準號:81071993 申請單位:復旦大學 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌;干擾素a;GOLPH2/GP73;STAT1;總體生存 GP73是本課題采用LCM、RNA兩輪擴增及基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)的可能在肝癌發(fā)展進程中起重要作用的關(guān)鍵分子,高表達者總體和無瘤生存率低。雖然文獻提示GP73可能是重要血清標志物,但其在肝癌發(fā)展中的作用未見報道。前期采用GST-PULL-DOWN技術(shù)進一步發(fā)現(xiàn)GP73與STAT1相互作用,而后者是干擾素α通路上關(guān)鍵分子;細胞實驗也證實干擾素α對GP73低表達肝癌細胞7402等有促凋亡作用,而對高表達肝癌細胞MHCC-97H等無作用。因此推測GP73可能通過與STAT1相互作用促進肝癌轉(zhuǎn)移潛能,并通過抑制STAT1磷酸化和入核過程導致高表達GP73肝癌細胞對IFNα耐藥。進一步擬構(gòu)建GP73高、低穩(wěn)定表達肝癌細胞,研究凋亡、侵襲、對干擾素α的反應(yīng)等生物學特性因GP73表達水平改變而發(fā)生的變化,明確是否可通過下調(diào)GP73增強肝癌對干擾素α治療敏感性,通過基因回補實驗明確其在干擾素α治療肝癌中的作用。 |
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