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kkk_22新蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助摘要:81170687
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榮譽(yù)版主 (知名作家)
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Klotho蛋白在缺血再灌注急性腎損傷中的抗氧化應(yīng)激機(jī)制研究 負(fù)責(zé)人:嚴(yán)玉澄 參與人:嚴(yán)玉澄, 戴慧莉, 朱銘力, 龐慧華, 林星輝, 方燕, 周文彥, 車妙琳, 酈憶, 吳蓓 金額:60萬(wàn) 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:腎衰竭(H0511) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81170687 申請(qǐng)單位:上海交通大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:急性腎損傷;Klotho;氧化應(yīng)激;Akt;FoxO 摘要:急性腎損傷(AKI)臨床常見(jiàn),預(yù)后差,缺乏有效的早期診斷標(biāo)志物及防治措施。Klotho蛋白主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞,有抗衰老、抗氧化和抗凋亡作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn)AKI中有氧化應(yīng)激損傷參與,AKI時(shí)腎臟和尿klotho的水平顯著降低,但隨著腎功能恢復(fù)而恢復(fù),提示Klotho在AKI的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。非AKI的研究提示Klotho蛋白可以通過(guò)負(fù)向調(diào)節(jié)FoxO的磷酸化而發(fā)揮抗氧化作用。本課題擬通過(guò)體內(nèi)外研究明確內(nèi)源性Klotho蛋白在腎缺血再灌注AKI時(shí)的變化及與腎損害的關(guān)系。通過(guò)觀察調(diào)節(jié)Klotho水平后腎損害程度及Akt/FoxO信號(hào)通路的變化,確定其作用機(jī)制是否通過(guò)阻斷胰島素/IGF-1受體的活化,進(jìn)一步通過(guò)Akt/FoxO信號(hào)通路,促進(jìn)FoxO的去磷酸及轉(zhuǎn)位,上調(diào)抗氧化酶的表達(dá)而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用的。為今后調(diào)節(jié)Klotho的表達(dá),防治AKI的發(fā)生發(fā)展,改善預(yù)后提供理論依據(jù)。 |
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