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kkk_22新蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助摘要81170112
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榮譽版主 (知名作家)
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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在介導(dǎo)缺血心肌和內(nèi)皮損傷中的作用及分子機制 負(fù)責(zé)人:夏勇 參與人:夏勇, 羅素新, 雷寒, 柳青, 馬康華, 周曉莉, 高凌云, 傅航, 沈健, 楊彥鵬 金額:57萬 申請時間:2011 學(xué)科代碼:心肌細(xì)胞/血管細(xì)胞損傷、修復(fù)、重構(gòu)和再生(H0203) 項目批準(zhǔn)號:81170112 申請單位:重慶醫(yī)科大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激;心肌梗死;信號轉(zhuǎn)導(dǎo);eNOS;凋亡 摘要: 心肌梗死及其引發(fā)的心力衰竭是心血管疾病最主要的致死原因,尋求有效治療心梗和心衰手段的關(guān)鍵在于明確缺血造成心肌和血管損傷的分子機制。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 (ER stress)是當(dāng)前細(xì)胞損傷研究中的一個新生長點,但其在心梗和心衰中的作用和機制尚不明確。我們預(yù)實驗發(fā)現(xiàn):內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心梗時心肌和血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切。因此,我們提出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能是介導(dǎo)缺血心肌和內(nèi)皮損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)的研究假說。本課題首先明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;以Akt-eNOS磷酸化為切入點,研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致缺血后內(nèi)皮功能紊亂的分子機制;進一步在動物模型上驗證內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在心梗和心衰中的作用,并采用化學(xué)分子伴侶化合物對動物進行實驗性治療。通過在細(xì)胞-分子機制-動物模型三個層次的交叉滲透研究,本項目將闡明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在介導(dǎo)缺血心肌和內(nèi)皮損傷中的作用,為將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作為一個新的心梗心衰臨床治療靶點提供直接證據(jù)。 |
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