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田恬怕甜鐵蟲 (小有名氣)
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[求助]
急性毒性劑量怎么算
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最近即將開展急性毒性試驗(yàn),本人對這方面沒什么經(jīng)驗(yàn),有一些疑惑,請大家?guī)兔獯?br />
先說一下兩個(gè)概念 急性毒性試驗(yàn)指導(dǎo)原則里面對動(dòng)物急性試驗(yàn)的定義如下:研究動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次給予受試物后,一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。 最大耐受劑量MTD:不引起受試動(dòng)物死亡的劑量。 問題來了: 1 做急毒時(shí)候的MTD值指的是單次劑量還是多次劑量累加的呢? 詳細(xì)說就是,假設(shè)以大鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,分組后,初始給藥濃度為500mg/kg,如果給完藥之后大鼠沒有死亡,就直接換到下一個(gè)劑量,直至大鼠單次給藥后24小時(shí)之內(nèi)死亡嗎?其他參數(shù)如LD50也是指的單次劑量嗎? 2 如果上述1確實(shí)指的是單次給藥劑量后的動(dòng)物死亡情況,而我的藥物濃度沒有辦法配到500mg/kg這么高的濃度怎么辦呢?能否分次給藥,如果分次給藥的話,在給藥時(shí)間上需要注意什么?死亡時(shí)的劑量該怎么計(jì)算呢? [ Last edited by 田恬怕甜 on 2012-2-28 at 15:32 ] |
木蟲 (小有名氣)
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有幾個(gè)問題需要清楚:1)指導(dǎo)原則明確說明是24小時(shí)內(nèi)單次或多次給藥后,在一定時(shí)間內(nèi)引起的毒性反應(yīng)。因此,給藥后觀察時(shí)間可以當(dāng)天,也可能是給藥后幾天,最長可達(dá)14天甚至3周;2)一般急毒主要以單次給藥為主,重復(fù)給藥時(shí)應(yīng)考慮其藥代動(dòng)力學(xué)和/或毒代動(dòng)力學(xué)特征以及臨床上是否單次或重復(fù)給藥等因素;3)給藥劑量設(shè)計(jì)應(yīng)參照藥效學(xué)劑量、臨床擬用劑量、溶解度、給藥途徑以及給藥后觀察時(shí)間等,如果動(dòng)物在給藥后24 h內(nèi)未見動(dòng)物死亡也沒必要一定非得重復(fù)給藥。急毒結(jié)論可以表達(dá)為單次/多次給藥后N天的MTD,當(dāng)劑量>2000 mg/kg仍未見動(dòng)物死亡則可表述為MTD >2000 mg/kg。 僅供參考,把握case-by-case 原則! |
鐵蟲 (小有名氣)
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