24小時熱門版塊排行榜

北京石油化工學院2026年研究生招生接收調(diào)劑公告

返回列表

fzh3848107

金蟲 (著名寫手)

應(yīng)助: 28 (小學生)
金幣: 1788.4
散金: 10
紅花: 1
帖子: 1254
在線: 62.1小時
蟲號: 131091
注冊: 2005-12-12
性別: GG
專業(yè): 天然藥物化學

[交流] Nat Rev：個體化治療的曙光

2012-03-26 13:27 來源：丁香園作者：echo1166

2011年發(fā)布了人們期盼已久的來自針對膀胱癌的新輔助化療和輔助治療方案制定的數(shù)據(jù)，為未來工作打下基礎(chǔ)。一系列研究的發(fā)現(xiàn)使得我們在疾病個體化治療方面邁出了第一步。

關(guān)鍵優(yōu)勢

膀胱癌靶向治療研究中得到的結(jié)果令人興奮，為未來這一領(lǐng)域中的研究打下了堅定基礎(chǔ)；

第三期臨床隨機研究證實了新輔助化療能延長侵犯肌層的膀胱癌患者的生存期；

在進行膀胱全切術(shù)前，存在表達20個基因的模型來確定患者是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；

證據(jù)證實膀胱癌中存在一系列染色體重組基因，為未來研究指明了方向；

在疾病預(yù)后和預(yù)測個體對化療反應(yīng)方面，利用免疫組化測定的p53并非一個好的評價指標。

2011年在膀胱癌研究領(lǐng)域取得了長足進展。研究致力于確定更明確、能指導膀胱癌靶向治療的方案。歐洲的一項大型三期臨床試驗確定了新輔助化療有助于改善膀胱癌患者的生存期、對疾病有潛在促進作用的基因突變，發(fā)現(xiàn)了在根治性膀胱切除術(shù)前預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的基因標記。綜合考慮上述進展，我們對膀胱癌治療有了更深入的理解，這些發(fā)現(xiàn)對膀胱癌患者個體化治療和評估奠定了基礎(chǔ)。

目前，由于缺乏研究數(shù)據(jù)靶向治療還沒有用于晚期膀胱癌患者的常規(guī)治療。在2011年發(fā)表的兩項著名的大型研究補充了這方面的空白。普遍認為腫瘤中血管生成在疾病發(fā)展中起著重要作用，因此抑制血管生成的藥物能用于腫瘤治療。證據(jù)提示血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在膀胱上皮腫瘤中起重要作用，但很少有臨床研究調(diào)查在膀胱上皮腫瘤中應(yīng)用血管抑制因子。Hoosier Oncology Group發(fā)表了一項在43名晚期膀胱上皮腫瘤患者中應(yīng)用順氯氨鉑-吉西他濱治療方案聯(lián)合VGEF抗體（bevacizumab）的單中心二期臨床研究。放療應(yīng)答率為72%（19%為完全應(yīng)答），生存率中位數(shù)為19.1個月。令人振奮的試驗結(jié)果提示本次試驗結(jié)果較歷史研究結(jié)果顯著改善，既往總體生存率為14-18個月。在21%的研究隊列中出現(xiàn)了肺栓塞或深靜脈血栓，所以在試驗中途對吉西他濱減量。Cancer and Leukemia Group B資助了一個針對晚期膀胱癌患者治療方案的隨機對照三期臨床研究。

除了靶向治療外，2011年發(fā)表了對膀胱癌肺轉(zhuǎn)移新的認識。內(nèi)皮素-1是血管收縮因子，其表達水平與侵犯肌層呈正相關(guān)，與膀胱癌患者生存期呈負相關(guān)。新的臨床發(fā)現(xiàn)提示ET-1及其受體必須用于膀胱癌肺轉(zhuǎn)移的患者，這一過程依賴于肺內(nèi)巨噬細胞的活動。重要的是，藥物對ET-1的抑制，口服ET-1受體抑制劑能預(yù)防肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生，但是對原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤幾乎無效。將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)為臨床應(yīng)用提示著使用ET-1受體抑制劑在輔助治療中有效但在轉(zhuǎn)移治療中無效。這一信息會指導未來ET-1抑制劑在膀胱腫瘤中的應(yīng)用。

2011年報道了歐洲新輔助化療三期臨床研究數(shù)據(jù)的更新。研究納入了T2三級、T3或T4（N0M0）膀胱腫瘤計劃進行放射性膀胱切除術(shù)或放療的患者。976名患者隨機分為兩組，或進行三個療程的21天順氯氨鉑、氨甲喋呤和長春堿化學治療，或僅進行膀胱腫瘤切除術(shù)或膀胱放療。該研究的第一個結(jié)果出現(xiàn)在1999年——化療對患者有益，但研究結(jié)果并沒有達到統(tǒng)計顯著差異。在目前的報道中，使用CMW化療方案的患者中死亡率降低了16%，10年生存率顯著提高（從30%至36%）。值得注意的是，在膀胱切除術(shù)患者中死亡率降低了26%，這與SWOG所報道的使用新輔助化療——氨甲喋呤、長春堿、阿霉素和順氯氨鉑（MVAC）方案進行治療所降低的死亡率可比。重要的是，來自兩個以新輔助化療為治療方案的隨機對照III期研究的證據(jù)提示治療能改善患者生存率，因此在所有準備進行局部膀胱治療存在腫瘤侵犯肌層的患者中必須考慮是否應(yīng)用新輔助化療。

雖然存在積極意義的研究結(jié)果（基于病理危險分層），但我們可以發(fā)現(xiàn)大部分接受新輔助化療的患者并不能從中獲益。對存在高復(fù)發(fā)風險的患者中必須應(yīng)用有效的預(yù)后評估測試來判斷是否需要進行新輔助化療，這種測試能幫助針對每一個患者選擇最有效的治療。在2011年的確出現(xiàn)了針對膀胱癌的一些預(yù)后標記物。一個新研究中，在3個不同的膀胱切除術(shù)的隊列中評價基因表達，并且術(shù)中評估淋巴結(jié)的病理狀態(tài)。在兩個隊列（分別納入了90和66名患者）中進行了20個基因表達的評價，已證實在更大的樣本中（185）這種方式也是有效的。經(jīng)證實隊列中的患者已經(jīng)在既往的研究中進行過分析。20個基因表達的模型在高危淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組中RR率是1.74，在低危組中RR是0.70，并且該結(jié)果獨立于淋巴轉(zhuǎn)移的分級。使用這種方法，我們可以發(fā)現(xiàn)高危淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，并且在他們進行根治性治療前推薦首先進行新輔助化療。

在膀胱癌患者中采集外周血樣本來確定預(yù)后相關(guān)生物標記。最初的報道是在88名患者中的研究發(fā)現(xiàn)。研究中觀察到了既往已經(jīng)證實的基因突變（TP53, RB1 和HRAS），同時也發(fā)現(xiàn)了一些新的突變。其中，UIX是最常見的突變基因（存在于21%的受試者中），17個發(fā)生突變，5變異突變，1名同義突變。8個新發(fā)現(xiàn)的突變基因與染色體重塑相關(guān)，提示了膀胱癌未來研究方向。有趣的是染色體重塑突變在其他腫瘤類型中也經(jīng)常出現(xiàn)提示其在腫瘤形成中的作用。

回顧性研究結(jié)果提示p53是預(yù)后指標，同時也是對化療是否應(yīng)答的潛在預(yù)測指標。然而，針對p53的III期臨床試驗提出在進行放射性膀胱切除術(shù)的患者中p53的提示作用并不令人滿意。值得注意的是，基于現(xiàn)有的病理危險分層，對疾病早期的患者（T1–2 N0 M0)一般不推薦應(yīng)用新輔助化療。

腫瘤沒有出現(xiàn)p53過度表達的患者中（免疫組化檢查表達小于10%），腫瘤中p53表達陽性的患者隨機分為MVAC化療組和觀察組。共入選了521名患者，272名腫瘤表達p53，其中42%的患者被分入了化療組。

研究結(jié)果是陰性的，無論患者p53表達與否，5年復(fù)發(fā)率皆為20%，p53表達接受化療的患者和p53不表達沒有接受化療的患者的復(fù)發(fā)風險相似。

換句話說，對p53的免疫組化評價并不實用。研究關(guān)注于大規(guī)模膀胱癌臨床研究完成中遇到的挑戰(zhàn)（多個學術(shù)機構(gòu)參與，持續(xù)時間超過8年），以及在膀胱上皮腫瘤中尋找提示預(yù)后的生物標記的必要性。

總之，基于本文所描述的發(fā)現(xiàn)我們對于未來可能用于膀胱癌治療的方案有了更深入的理解。未來，在個體化評估的基礎(chǔ)上，我們能在膀胱癌患者中進行更多目前還在研發(fā)中的

回復(fù)此樓

» 猜你喜歡

干貨分享 | 細胞免疫熒光，看完必會！已經(jīng)有0人回復(fù)
文獻分享 | 腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域的新技術(shù) 已經(jīng)有0人回復(fù)
運動系統(tǒng)論文潤色/翻譯怎么收費? 已經(jīng)有189人回復(fù)
誰有的進口四乙酰乙二胺原料已經(jīng)有0人回復(fù)

要站著,不要總是站著完全可以讓任何人在任何特定時間內(nèi)適當?shù)孛靼兹魏问虑?

1樓 2012-04-01 17:00:01

已閱關(guān)注TA 給TA發(fā)消息送TA紅花 TA的回帖

智能機器人

Robot (super robot)

我們都愛小木蟲

找到一些相關(guān)的精華帖子，希望有用哦~

鋰離子電池三元正極材料的研究進展已經(jīng)有532人回復(fù)
有熟悉清華大學化學系的蟲友嗎？已經(jīng)有24人回復(fù)
生化專業(yè)的課件（上半部分），感覺挺不錯的已經(jīng)有42人回復(fù)
中科院化學類專業(yè)英文文獻翻譯都考什么？已經(jīng)有5人回復(fù)
硫酸氧釩的標定已經(jīng)有10人回復(fù)
鋰離子電池電解液的安全性研究進展已經(jīng)有188人回復(fù)
動力電池組特性分析與均衡管理已經(jīng)有83人回復(fù)
NaX型分子篩轉(zhuǎn)化為銨型在焙燒成H型，馬弗爐中焙燒出現(xiàn)黑色東西是怎么回事��？已經(jīng)有6人回復(fù)
天然氣燃燒的能量利用效率應(yīng)該怎么計算？已經(jīng)有4人回復(fù)
硼氫化鈉對含有氨基酸結(jié)構(gòu)的亞胺還原已經(jīng)有7人回復(fù)
【求助】求教重氮化去氨基的反應(yīng) 已經(jīng)有6人回復(fù)

點擊這里搜索更多相關(guān)資源

科研從小木蟲開始，人人為我，我為人人

相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn) 我要訂閱樓主 fzh3848107 的主題更新