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解析阿司匹林的作用機制 已有3人參與
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解析阿司匹林的作用機制 2012-04-25 來源：生物通 核心提示：水楊酸是阿司匹林的一種天然成分，可直接激活與腫瘤抑制和血糖調(diào)控相關(guān)的一條信號通路，這或可解釋阿司匹林的某些長期健康益處，例如在預防癌癥方面的作用。在4月19日的《科學》雜志發(fā)布的一篇文章中，研究人員證實水楊酸直接激活了AMP激酶，通過調(diào)控細胞的ATP水平，轉(zhuǎn)而促進了小鼠體內(nèi)的脂肪燃燒。 水楊酸是阿司匹林的一種天然成分,可直接激活與腫瘤抑制和血糖調(diào)控相關(guān)的一條信號通路,這或可解釋阿司匹林的某些長期健康益處,例如在預防癌癥方面的作用。在4月19日的《科學》(Science)雜志發(fā)布的一篇文章中,研究人員證實水楊酸直接激活了AMP激酶,通過調(diào)控細胞的ATP水平,轉(zhuǎn)而促進了小鼠體內(nèi)的脂肪燃燒。 韋恩州立大學的Q. Ping Dou(未參與該研究)認為:“這是一篇非常重要的論文,闡明了阿司匹林的體內(nèi)效應機制。水楊酸是目前第二種證實可直接激活AMP激酶,調(diào)控細胞能量供應的化合物�！� 眾所周知低劑量的阿司匹林具有保護心臟的作用,近期又被證實可幫助預防癌癥。越來越多的研究也表明阿司匹林相關(guān)的化合物可幫助改善糖尿病的血糖水平。紐約西奈山醫(yī)學中心內(nèi)分泌學家Derek LeRoith說新研究將水楊酸與另一個研究熱點:AMP激酶聯(lián)系起來。近年來癌癥、糖尿病和代謝等領(lǐng)域的科學家們針對AMP激酶展開了積極地研究。 AMP激酶可幫助調(diào)控細胞能量平衡,當細胞能量儲備低時可改變細胞致力生成更多的ATP,鍛煉可以激活AMP激酶。AMP激酶信號通路已被證實與癌癥、糖尿病、食欲控制和晝夜節(jié)律等有關(guān)。已有兩種糖尿病藥物二甲雙胍(metformin)和噻唑啉二酮類(thiazolidinediones)證實可刺激AMP激酶,其他的一些研究表明大量的天然化合物例如白藜蘆醇(resveratrol)和EGCG,也可激活該激酶。鑒于AMP激酶在細胞代謝中的關(guān)鍵作用,“水楊酸對于AMP激酶的所有效應均具有一定的影響,”LeRoith說。 事實上,當英國鄧迪大學的Grahame Hardie及同事將增高劑量的水楊酸添加到人類胚胎腎細胞系中時,他們觀察到AMP激酶活性增高。當激酶的一個亞基發(fā)生突變,不再能對ATP和ADP濃度變化產(chǎn)生反應時,水楊酸仍然能激活AMP激酶,表明水楊酸是直接作用于AMP激酶的。 唯一已知能直接激活AMP激酶的另一種化合物是A-769662,這種合成化合物可防止激酶去磷酸化,是美國雅培公司(Abbott Laboratories)從70萬個潛在AMP激酶激活劑中篩查出來的。水楊酸可以阻斷A-769662對AMP激酶的激活效應,表明它結(jié)合到了相同或相近的位點。該位點的突變可以阻止兩種化合物激活AMP激酶。 “具有諷刺意味的是,一種我們接觸了幾千年的天然化合物就可直接激活AMP激酶,而花費數(shù)百萬美元進行篩選卻只生成了一個,”Hardie說。 由于AMP激酶是細胞過程的一個關(guān)鍵調(diào)控因子,Hardie與加拿大麥克馬斯特大學的Gregory Steinberg一起合作研究了水楊酸在體內(nèi)的效應。研究人員證實相比攜帶AMP激酶關(guān)鍵位點突變的的小鼠,水楊酸促進了野生型小鼠燃燒脂肪酸。令人驚訝的是,水楊酸還降低了野生型和突變型小鼠的血糖水平,表明水楊酸還有其他的靶標。 哈佛醫(yī)學院柏斯以色列狄肯尼斯醫(yī)學中心的Barbara Kahn說脂肪儲存在肌肉或肝臟細胞中通常與久坐人群的胰島素耐受相關(guān)。因此用水楊酸靶向AMP激酶或可成為糖尿病藥物開發(fā)的一條有前景的道路。然而Kahn指出調(diào)控血糖的必要劑量也會產(chǎn)生一些副效應,包括胃腸道出血和耳鳴,激活下丘腦的AMP激酶可促進食物攝入量和體重。在新研究中,研究人員只對小鼠進行了短期觀察,水楊酸激活AMP激酶的其他效應或可能在更長期的研究中出現(xiàn)。 因此,Kahn告誡說高劑量的阿司匹林并非是萬能藥。任何人都不應該寄希望阿司匹林能夠同時降低血糖、燃燒脂肪和預防癌癥�！白钪饕氖�,研究人員發(fā)現(xiàn)了這條信號通路,”Kahn指出,這或可促使科學家們未來開發(fā)出更安全更有效的藥物。 盡管大量的研究還處于這一研究與新AMP激酶靶向藥物之間的位置�！暗@是一個非常好的開始,”Dou說。 (何嬙) |
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