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1289622木蟲(chóng) (正式寫手)
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[求助]
【救急��！】關(guān)于細(xì)胞聯(lián)合用藥及評(píng)價(jià)的問(wèn)題
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最近做腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。輔藥是抗菌藥，想用它與抗腫瘤藥（主藥）聯(lián)合做一個(gè)復(fù)方制劑。我想先從細(xì)胞入手，通過(guò)細(xì)胞數(shù)據(jù)來(lái)確定制劑中兩藥的最佳含量比例。 1、這種想法對(duì)嗎？可以用細(xì)胞的數(shù)據(jù)來(lái)確定制劑中藥物各成分的比例嗎？ 看到有的文章是這樣做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的，先做系列單純輔藥濃度，然后從中選取一個(gè)濃度（濃度為10.3uM，抑制率大約42%，IC50為15uM），保持這個(gè)濃度不變，再與系列濃度主藥聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)比較聯(lián)合后主藥IC50與單純主藥的IC50值，再通過(guò)聯(lián)合指數(shù)計(jì)算公式CI=D1/DX1+D2/DX2（中效原理的那個(gè)公式）計(jì)算聯(lián)合指數(shù)。 問(wèn)題： （2）、這種試驗(yàn)方法對(duì)嗎？ （3）、聯(lián)合用藥過(guò)程中，輔藥濃度是恒定的，怎樣計(jì)算聯(lián)合后輔藥的IC50？文章采用的時(shí)“10.3/15”來(lái)計(jì)算的，這樣符合中效原理的計(jì)算公式要求嗎？如果不對(duì)該怎樣評(píng)價(jià)這種給藥方法的效果呢？ （4）、應(yīng)該怎樣確定輔藥的濃度？文章選取42%的抑制率的輔藥濃度為聯(lián)合濃度有什么依據(jù)嗎？ （5）、輔藥對(duì)細(xì)胞的抑制率最高達(dá)到多少才算對(duì)細(xì)胞沒(méi)有影響？ 因?yàn)槲矣X(jué)得只有輔料對(duì)細(xì)胞沒(méi)有影響的條件下，與主藥聯(lián)用后才能說(shuō)明輔藥是否對(duì)主藥有增效作用。 我的輔藥抗菌藥，該如何確定細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的方法，是像上文那樣篩選一個(gè)濃度后，再與系列主藥聯(lián)用呢？還是酮康唑與主藥以恒定比例系列濃度聯(lián)合應(yīng)用？我感覺(jué)后者才可以用中效原理來(lái)計(jì)算CI。 聯(lián)合用要情況： （6）一種是控制某藥濃度不變，與另外一種系列濃度的藥物聯(lián)用，這種情況該如何評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥效果？也可以用中效計(jì)算公式CI=D1/DX1+D2/DX2？ 一種是兩藥以恒定比例系列濃度計(jì)算，這肯定可以用中效原理計(jì)算了。 還有藥物性質(zhì)的不同： （7）像我現(xiàn)在做的實(shí)驗(yàn)中，一種不是抗腫瘤藥與一種抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，該采用上述“聯(lián)合用藥情況”中的那種呢？ （8）因?yàn)橛袝r(shí)候，輔藥對(duì)細(xì)胞不敏感，高濃度下對(duì)細(xì)胞的抑制率很小，這樣的話好像只能采用第一種情況了，對(duì)嗎？ （9）還有兩種都是抗腫瘤藥，其中一種要是主藥，另外一種是輔藥，這樣的話該采用上述“聯(lián)合用藥情況”中的那種呢？ 我的最終目的是做一個(gè)復(fù)方制劑，想通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)篩選輔藥，并通過(guò)細(xì)胞數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)作制劑時(shí)各種成分的含量比例。 （10）、另外，聯(lián)合用藥時(shí)，計(jì)算聯(lián)合指數(shù)（CI=D1/DX1+D2/DX2）會(huì)用到單獨(dú)藥物的IC50值，但是由于設(shè)置的聯(lián)合比例比較多，鋪的板比較多，一個(gè)實(shí)驗(yàn)周期完成有困難，所以想對(duì)于單獨(dú)用藥的IC50值直接借用以前做過(guò)的數(shù)據(jù)。這樣可以嗎？（畢竟細(xì)胞計(jì)數(shù)和細(xì)胞傳代會(huì)有一定的誤差） （11）、聯(lián)合用藥時(shí)，本來(lái)是一系列的濃度藥物應(yīng)該加在一個(gè)板上的，但是想在一個(gè)板上盡可能地多鋪幾種聯(lián)合比例而不浪費(fèi)板，所以需要把一個(gè)系列藥物濃度分開(kāi)加在了兩個(gè)板上。這樣被分開(kāi)的這各濃度系列可以用吧？ 請(qǐng)高人對(duì)以上11個(gè)問(wèn)題逐一解答，重謝��！Sample Text [ Last edited by 1289622 on 2012-5-11 at 22:33 ] |
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