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[交流]
新型多肽聚酰胺-胺型靶向藥物載體的載藥性能及細胞吸收和毒性
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背景：前期研究通過噬菌體展示體內(nèi)篩選方法獲得了一條NCI-H460 非小細胞肺癌特異結(jié)合的多肽(Lung cancer targeting peptide, LCTP)，將該多肽與修飾的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine, PAMAM)樹枝狀高分子材料連接制備了納米靶向藥物載體PAMAM-Ac-FITC-LCTP，該載體在體內(nèi)外對非小細胞肺癌NCI-H460 具有很好的靶向性。 目的：在前期研究基礎(chǔ)上，進一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP 靶向載體對阿霉素的包埋、釋放及其細胞吸收和毒性性能。 方法：以篩選到的多肽LCTP 為靶向劑，構(gòu)建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP 靶向載體。采用物理包埋法將PAMAM-Ac-FITC-LCTP 與阿霉素連接，通過體外透析實驗觀察載體對藥物的緩釋功能，共聚焦顯微鏡觀察細胞對藥物的吸收。以游離阿霉素作為對照，MTT 法觀察載體載藥后對NCI-H460 細胞的作用。 結(jié)果與結(jié)論：PAMAM-Ac-FITC-LCTP 對阿霉素的最大包埋率為7.46%。載體對藥物具有明顯的緩釋作用，離子濃度、pH和溫度對藥物的釋放具有影響，說明PAMAM-Ac-FITC-LCTP 主要是通過靜電相互作用與阿霉素結(jié)合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短時間內(nèi)較單獨藥物更高效進入NCI-H460 細胞，而復(fù)合物24 h 的細胞毒性與阿霉素對細胞的毒性基本一致。以上結(jié)果說明PAMAM-Ac-FITC-LCTP 可能是一個腫瘤治療和診斷中很有用的藥物靶向傳輸載體。 |
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2樓2012-05-16 18:34:13
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