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nfykdx2010金蟲 (小有名氣)
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[求助]
關(guān)于體外釋放度的問(wèn)題
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小弟想請(qǐng)問(wèn)大家以下幾個(gè)問(wèn)題： 1.因?yàn)樽龅氖悄z束制劑，用的材料是兩親性嵌段共聚物，藥物是羥基喜樹堿，最終用的工藝是10Mg載體，1mg藥物溶解在1ml有機(jī)試劑中，加入到20ml含有泊洛沙姆的水溶液中，最后制劑放置一段時(shí)間后就有沉淀產(chǎn)生了，想問(wèn)問(wèn)大家是為什么了？ 2.我先通過(guò)低速離心，800轉(zhuǎn)左右除去大部分未包載的藥物，然后測(cè)包封率，可以嗎？ 3.我因?yàn)樗幬餄舛缺容^低，所以采取用超濾管濃縮的方法，將我最終的20Ml制劑濃縮至3ml左右，這種方法可以嗎？我做了之后通過(guò)馬爾文粒徑發(fā)現(xiàn)粒徑比較大了，想問(wèn)問(wèn)大家這是為什么？ 4.另外我在做釋放度的時(shí)候，將我的制劑放入到透析袋中，選用的透析介質(zhì)是PBS，在透析的過(guò)程當(dāng)中，我發(fā)現(xiàn)透析袋的制劑越來(lái)越渾濁，都快有沉淀的感覺(jué)了，想問(wèn)問(wèn)大家是怎么回事了？ 一下子提的問(wèn)題比較多，謝謝大家了 |
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michelhj
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【答案】應(yīng)助回帖
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感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
nfykdx2010: 金幣+3, ★★★很有幫助 2012-08-17 08:58:51
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我也是最近看了一些膠束制備方面的帖子，來(lái)交流一下~ 1. 你的兩親嵌段共聚物親脂鏈比例多少？如果太大膠束是不穩(wěn)定的會(huì)沉淀。我看的文獻(xiàn)里好像親脂親水鏈質(zhì)量比相同時(shí)效果比較好。還有好像油相水相的滴加順序和速度也對(duì)最終膠束的形成有很大影響的，要很慢（看見(jiàn)有經(jīng)驗(yàn)的人都說(shuō)半分鐘到一分鐘一滴，估計(jì)是給膠束自組裝的時(shí)間吧）。有一點(diǎn)不明白，你的處方中泊洛沙姆是做什么使的嘞？ 2. 包封率的問(wèn)題，聽你描述是用超濾離心法的吧，你需要對(duì)該方法進(jìn)行方法學(xué)考察，就是看超濾離心膜對(duì)膠束粒子和游離藥物是不是有吸附，這個(gè)搜幾篇關(guān)于膠束（或者脂質(zhì)體）方面的文章看看照著做就好了。而且一般我看文獻(xiàn)好像都要2k轉(zhuǎn)以上吧，800是不是太小了。。 3. 濃縮后粒徑變大的程度怎樣呢，我個(gè)人猜測(cè)可能原因是：膠束粒子聚集；測(cè)量的時(shí)候樣品是否稀釋到和原來(lái)20ml的樣品一樣的濃度。 4. 這個(gè)還真沒(méi)遇見(jiàn)過(guò)。。你看看釋放條件有沒(méi)有滿足藥物的漏槽條件（就是保證釋放介質(zhì)的量可以將你的藥物完全溶解，水溶性越不好的藥物需要的釋放介質(zhì)就越多啦）啊，不會(huì)是藥物沉淀啵。你可以做一個(gè)空白膠束的對(duì)照釋放看是不是有沉淀，排除一下。這個(gè)純屬猜測(cè)，等待牛人解答。 偶也是菜鳥一枚，希望解答對(duì)你有一些幫助~  |
2樓2012-08-16 14:28:40
nfykdx2010
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3樓2012-08-17 09:01:27
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【答案】應(yīng)助回帖
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呵呵，我其實(shí)一直做的是脂質(zhì)體。最近因?yàn)楣ぷ髟虿派婕澳z束。 不過(guò)以前課題組里面有做膠束的。他們都沒(méi)有用乳化-溶劑揮發(fā)法，都是直接用薄膜分散法的，效果不錯(cuò)，你可以試試呢~就是你把藥物和載體溶解在有機(jī)溶劑里然后旋蒸除溶劑（這步好像要根據(jù)材料性質(zhì)選擇合適的溫度，具體你也可以搜搜相關(guān)文獻(xiàn)的），然后加水水合就好了（水合的時(shí)候可以加點(diǎn)玻璃珠這樣有助于粒徑減小和均勻，其實(shí)我覺(jué)得這里你就可以根據(jù)自己要求少加點(diǎn)水也免得最后濃縮了），最后要是粒徑還是過(guò)大，可以超超聲。 沉淀的情況我做脂質(zhì)體的時(shí)候也遇到過(guò)，用微孔濾膜濾掉。我覺(jué)得可能也和藥載比有關(guān)系，多試試，還有制劑工藝，其實(shí)文獻(xiàn)上說(shuō)的都很簡(jiǎn)單，但是還是要根據(jù)實(shí)際情況多想想多試試~ |
4樓2012-08-17 10:31:19
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