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北京石油化工學(xué)院2026年研究生招生接收調(diào)劑公告
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nfykdx2010

金蟲 (小有名氣)

[求助] 關(guān)于體外釋放度的問題

小弟想請問大家以下幾個問題:
1.因為做的是膠束制劑,用的材料是兩親性嵌段共聚物,藥物是羥基喜樹堿,最終用的工藝是10Mg載體,1mg藥物溶解在1ml有機試劑中,加入到20ml含有泊洛沙姆的水溶液中,最后制劑放置一段時間后就有沉淀產(chǎn)生了,想問問大家是為什么了?
2.我先通過低速離心,800轉(zhuǎn)左右除去大部分未包載的藥物,然后測包封率,可以嗎?
3.我因為藥物濃度比較低,所以采取用超濾管濃縮的方法,將我最終的20Ml制劑濃縮至3ml左右,這種方法可以嗎?我做了之后通過馬爾文粒徑發(fā)現(xiàn)粒徑比較大了,想問問大家這是為什么?
4.另外我在做釋放度的時候,將我的制劑放入到透析袋中,選用的透析介質(zhì)是PBS,在透析的過程當(dāng)中,我發(fā)現(xiàn)透析袋的制劑越來越渾濁,都快有沉淀的感覺了,想問問大家是怎么回事了?
一下子提的問題比較多,謝謝大家了
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nfykdx2010

金蟲 (小有名氣)

你是怎么做的了?做的制劑有沉淀嗎?你是做膠束的嗎?
3樓2012-08-17 09:01:27
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michelhj

金蟲 (初入文壇)

【答案】應(yīng)助回帖

★ ★ ★
感謝參與,應(yīng)助指數(shù) +1
nfykdx2010: 金幣+3, ★★★很有幫助 2012-08-17 08:58:51
我也是最近看了一些膠束制備方面的帖子,來交流一下~
1. 你的兩親嵌段共聚物親脂鏈比例多少?如果太大膠束是不穩(wěn)定的會沉淀。我看的文獻里好像親脂親水鏈質(zhì)量比相同時效果比較好。還有好像油相水相的滴加順序和速度也對最終膠束的形成有很大影響的,要很慢(看見有經(jīng)驗的人都說半分鐘到一分鐘一滴,估計是給膠束自組裝的時間吧)。有一點不明白,你的處方中泊洛沙姆是做什么使的嘞?
2. 包封率的問題,聽你描述是用超濾離心法的吧,你需要對該方法進行方法學(xué)考察,就是看超濾離心膜對膠束粒子和游離藥物是不是有吸附,這個搜幾篇關(guān)于膠束(或者脂質(zhì)體)方面的文章看看照著做就好了。而且一般我看文獻好像都要2k轉(zhuǎn)以上吧,800是不是太小了。。
3. 濃縮后粒徑變大的程度怎樣呢,我個人猜測可能原因是:膠束粒子聚集;測量的時候樣品是否稀釋到和原來20ml的樣品一樣的濃度。
4. 這個還真沒遇見過。。你看看釋放條件有沒有滿足藥物的漏槽條件(就是保證釋放介質(zhì)的量可以將你的藥物完全溶解,水溶性越不好的藥物需要的釋放介質(zhì)就越多啦)啊,不會是藥物沉淀啵。你可以做一個空白膠束的對照釋放看是不是有沉淀,排除一下。這個純屬猜測,等待牛人解答。

偶也是菜鳥一枚,希望解答對你有一些幫助~
2樓2012-08-16 14:28:40
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michelhj

金蟲 (初入文壇)

【答案】應(yīng)助回帖

引用回帖:
3樓: Originally posted by nfykdx2010 at 2012-08-17 09:01:27
你是怎么做的了?做的制劑有沉淀嗎?你是做膠束的嗎?

呵呵,我其實一直做的是脂質(zhì)體。最近因為工作原因才涉及膠束。
不過以前課題組里面有做膠束的。他們都沒有用乳化-溶劑揮發(fā)法,都是直接用薄膜分散法的,效果不錯,你可以試試呢~就是你把藥物和載體溶解在有機溶劑里然后旋蒸除溶劑(這步好像要根據(jù)材料性質(zhì)選擇合適的溫度,具體你也可以搜搜相關(guān)文獻的),然后加水水合就好了(水合的時候可以加點玻璃珠這樣有助于粒徑減小和均勻,其實我覺得這里你就可以根據(jù)自己要求少加點水也免得最后濃縮了),最后要是粒徑還是過大,可以超超聲。
沉淀的情況我做脂質(zhì)體的時候也遇到過,用微孔濾膜濾掉。我覺得可能也和藥載比有關(guān)系,多試試,還有制劑工藝,其實文獻上說的都很簡單,但是還是要根據(jù)實際情況多想想多試試~
4樓2012-08-17 10:31:19
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nfykdx2010

金蟲 (小有名氣)

引用回帖:
4樓: Originally posted by michelhj at 2012-08-17 10:31:19
呵呵,我其實一直做的是脂質(zhì)體。最近因為工作原因才涉及膠束。
不過以前課題組里面有做膠束的。他們都沒有用乳化-溶劑揮發(fā)法,都是直接用薄膜分散法的,效果不錯,你可以試試呢~就是你把藥物和載體溶解在有機溶劑 ...

我最近又試了一下透析法來制備我的制劑,直接將藥物與載體溶解在DMF中,然后轉(zhuǎn)移透析袋內(nèi)透析24H,然后4000G離心,結(jié)果藥物基本沉淀在底部,取上清液過0.45,測藥物濃度,基本測不到,就是說藥物基本沒包進去,但是很多文獻都是這樣說的,真是不清楚了,請教各位啊
5樓2012-08-18 23:21:22
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