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滲透泵控釋片的前景
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滲透泵控釋片的前景 上一篇 / 下一篇 2010-12-09 14:47:06 查看( 63 ) / 評(píng)論( 0 ) / 評(píng)分( 0 / 0 ) 文章來源 文章來源:轉(zhuǎn)載 ALZA公司是滲透泵劑型的先驅(qū)，90%左右專利為其所有，現(xiàn)被強(qiáng)生公司收購成為其子公司。滲透泵中最著名產(chǎn)品之一硝苯地平控釋片便由其研制并由輝瑞公司于美國上市，procardia_xl，由拜而公司于歐洲上市，Adalat。procardia_xl曾給輝瑞帶來巨額利潤，目前已不在其主打產(chǎn)品行列，現(xiàn)在國內(nèi)市售品為拜而公司產(chǎn)品，拜新同。其它采用滲透泵技術(shù)的藥物在此不再列舉，可登陸ALZA公司網(wǎng)站www.alza.com看一下。硝苯地平控釋片為雙層片，這類滲透泵存在工藝復(fù)雜成本高的問題，初級(jí)滲透泵工藝簡單，但ALZA公司開發(fā)的第一個(gè)初級(jí)滲透泵吲哚美辛就因?yàn)榫植看碳ば员徽倩�。我希望有滲透泵經(jīng)驗(yàn)的人分析一下滲透泵劑型前景，或交流一下研究經(jīng)驗(yàn)。 (，dragon_zd_2001) 目前國內(nèi)骨架控制為機(jī)理的緩釋劑型研究的比較多，也相對(duì)成熟，有很多品種已經(jīng)投入到了生產(chǎn)中去。但是國內(nèi)對(duì)于具有良好體內(nèi)外相關(guān)性并遵循零級(jí)釋藥動(dòng)力學(xué)特征的口服控釋制劑的研發(fā)工作則相對(duì)較少，各類研究工作均處于起步，且多為實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的小規(guī)模研究，能夠真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的控釋制劑品種屈指可數(shù)。在國外，大多數(shù)控釋制劑已經(jīng)脫離初步研究階段而形成了高度產(chǎn)業(yè)化規(guī)模，滲透泵控釋制劑很具代表性，具有恒速釋藥，釋藥速度不受胃腸蠕動(dòng)、pH、胃排空時(shí)間等因素影響的優(yōu)點(diǎn)。但是覺得真正成熟起來還需要走很長的路，很多輔料的應(yīng)用方面，以及相關(guān)理論的系統(tǒng)性都需要進(jìn)一步完善。(，十二狼) 雖然滲透泵存在很多優(yōu)點(diǎn),而且目前國內(nèi)已研制出激光打孔機(jī),為滲透泵工業(yè)化生產(chǎn)提供了一定的條件,但是它的缺點(diǎn)也不容忽視,就是由于滲透泵在體內(nèi)的不穩(wěn)定性,主要是由于其釋藥孔在體內(nèi)容易堵塞。而且從體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雙層滲透泵在體內(nèi)的穩(wěn)定性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于單層。最后，滲透泵另一個(gè)缺點(diǎn)就是就是它的時(shí)滯，這在國內(nèi)外來說都是一個(gè)問題!當(dāng)然你也可以利用這個(gè)時(shí)滯，將其設(shè)計(jì)成脈沖制劑! 其實(shí)并不是所有的藥物都適合作成滲透泵片的，如有特定部位吸收的藥物,一般不易作成此種劑型.當(dāng)然這也是緩控釋制劑共同的特點(diǎn).對(duì)于難溶性藥物來說,一般作成雙層片較好,在體內(nèi)的釋放特別好，能夠達(dá)到0級(jí)釋放，甚至r值能達(dá)到2個(gè)9。正象之前說的那樣受體內(nèi)因素影響小，但最近國內(nèi)已經(jīng)有人將難溶性藥物作成單層的了，如在其中加入表面活性，或加入一些高分子材料，使藥物能以混懸液的形式從小孔中釋放出來。對(duì)于一些溶解度受ph影響的藥物，有的人向片芯中加入加入一定的酸堿性物質(zhì)來改變片芯中藥物的溶解的微環(huán)境，以保證藥物的溶出，但溶出之后藥體內(nèi)環(huán)境的ph值改變必將影響藥物的溶解度，所以吸收必將受到影響。對(duì)于易溶解的藥物來說，雖然體外實(shí)驗(yàn)往往會(huì)得到很好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但到體內(nèi)后其結(jié)果真的是不可預(yù)料。最后就是包衣的問題，使用了大量的有機(jī)溶劑，所以這在生產(chǎn)中會(huì)有很大的隱患。雖然現(xiàn)在已有水分散體，但是不得不面對(duì)的就是他的低的揮發(fā)性，也使其應(yīng)用受到很大的限制。所以這些都是滲透泵面臨的問題!(，hongfei747) 國外的滲透泵很早前就有上市的了，而且市場作的也不錯(cuò)，而國內(nèi)之所以不行主要是設(shè)備上的原因，對(duì)于制劑，原理上其實(shí)很透明。首先是包衣，對(duì)于滲透泵而言，包衣膜十分重要，非常重要，相當(dāng)重要，均勻是必須的要求，也是制成好的滲透泵的前提，可面對(duì)包衣液中使用的 大量的有機(jī)溶劑，普通的包衣設(shè)備真是望爾卻步，實(shí)驗(yàn)室還好說，在大生產(chǎn)時(shí)難度就很大;其次是打孔 。釋藥孔對(duì)滲透泵太重要了，大了小了都不好，國內(nèi)就很缺少這樣的設(shè)備能夠快速、均勻的打孔機(jī)。不過國內(nèi)的敷料也是問題，那同樣的敷料換個(gè)批號(hào)就不一樣了，就不能重現(xiàn)性好點(diǎn)嗎?我還是覺得滲透泵制劑是個(gè)很有前途的制劑，問題是有的，但可以慢慢解決。就像是釋藥孔德問題，現(xiàn)在不是有在包衣膜中直接加入致孔劑的方法嗎?這就可以避免堵釋藥孔的現(xiàn)象。體內(nèi)外相關(guān)性來說，沒有什么制劑的相關(guān)性多么好，滲透泵能做到0.95以上與其他制劑就不錯(cuò)了�，F(xiàn)在的滲透泵多豐富阿，單層的、多層的、單孔德、多孔的、直接的、助推的，將來會(huì)有很好的 前途的。不過效果較好的確實(shí)是雙層片，雖然有點(diǎn)時(shí)滯，但相關(guān)性及重現(xiàn)性要比初級(jí)滲透泵要好得多。(，pdh_ren) 1. pdh_ren指的是微孔型滲透泵(MPOP)，是在包衣膜內(nèi)加入致孔劑以改善膜的通透性，藥物溶液通過致孔劑形成的海綿狀膜上的微孔釋放出來，膜在結(jié)構(gòu)和性能上同初級(jí)滲透泵差別是顯著的。但微孔型滲透泵釋藥方式同樣符合滲透壓動(dòng)力原理。微孔滲透泵與擴(kuò)散型膜控制劑區(qū)別如下：前者微孔總面積之和與激光打孔面積相當(dāng)，不足以產(chǎn)生顯著的擴(kuò)散;前者膜材為半透膜，透水性好，藥物以微孔為釋放路徑，水以膜為轉(zhuǎn)運(yùn)路徑，這成為以滲透壓為釋放動(dòng)力的基礎(chǔ)。 2.關(guān)于水分的通透機(jī)制有較多文獻(xiàn)認(rèn)為CA膜上有微觀孔道，特別是水溶性增塑劑可以改善透水速率，其原因用水溶性增塑劑在溶出介質(zhì)中釋放而留下多孔結(jié)構(gòu)來解釋似乎是合理的，但Binschaedler, C.等人的研究否認(rèn)了這一點(diǎn)，掃描電子顯微鏡沒有發(fā)現(xiàn)CA膜上的孔道，包括以水溶性的酒石酸二乙酯為增塑劑的CA膜。這同Yasuda,H.等提出的自由空間理論一致，這個(gè)理論認(rèn)為CA大分子在一定空間內(nèi)具有流動(dòng)性，這種流動(dòng)性使CA分子間隨機(jī)產(chǎn)生一些間隙，成為水分滲透的路徑，而不存在固定的孔道。如果大量使用水溶性增塑劑來改善滲透性，情況就不一樣，30%PEG足以形成多孔道。這段純理論的東西未必對(duì)實(shí)踐很有用，大家可不必細(xì)看。我們也把重點(diǎn)放在討論實(shí)踐問題上。 3. 稱PEG為增塑劑，我有不同看法，雖然它確有贈(zèng)塑作用，但醋酸纖維素本身是機(jī)械強(qiáng)度很高的，不加增塑劑也不會(huì)使膜易損。如上段所述，一般情況下也不能稱為致孔劑。所以釋放速率調(diào)解劑更適合它。(，dragon_zd_2001) 有人說滲透泵的缺點(diǎn)是工藝復(fù)雜，同時(shí)生產(chǎn)上因?yàn)榧す獯蚩�，雙層壓片等使產(chǎn)業(yè)化難于實(shí)現(xiàn)，但是我認(rèn)為其實(shí)這都是小事情，生產(chǎn)上雖然覺得國內(nèi)的機(jī)器靠不住，那你可以買進(jìn)口的，事實(shí)上在國外滲透泵的生產(chǎn)工藝非常成熟，什么激光打孔，全不再話下，一個(gè)片子上愿意打幾個(gè)，一點(diǎn)問題都沒有，現(xiàn)在國內(nèi)大家認(rèn)為好像激光打孔是不可逾越的障礙似的，其實(shí)沒有那么可怕，就像再往前推5年，好多人會(huì)覺得雙層打片好像不太好實(shí)現(xiàn)一樣，其實(shí)現(xiàn)在看來很簡單。如果說滲透泵工藝復(fù)雜成本高，那是沒看它賣多少錢，像拜新同，7片35元，自己去算吧，我聽說有些普通片像撲熱息痛什么的，一片利潤才幾厘錢。所以我覺得，滲透泵的致命傷其實(shí)在于，它相比其他緩釋制劑并沒有顯著的優(yōu)點(diǎn)，滲透泵的釋藥曲線確實(shí)非常直，但是對(duì)于釋藥曲線來說，回歸方程r=0.9999有多大意義?雖然說它釋藥行為不受體內(nèi)環(huán)境影響，但是如果你真的做過滲透泵，就知道，其實(shí)單層滲透泵如果輔料選用不當(dāng)?shù)脑挘且荏w內(nèi)環(huán)境影響的，都說那層膜是只有水能通過，其他離子是通不過的，但是真正做過研究的人知道，由于加了致孔劑的原因，所謂的半透膜其實(shí)對(duì)好多東西都有通透性。說道這里其實(shí)還沒有說到點(diǎn)子上，真正的問題在于，個(gè)體差異對(duì)藥物吸收的影響遠(yuǎn)比藥物從制劑里釋放速率的影響大的多，也就是說，一個(gè)是滲透泵，一個(gè)是緩釋片，從血藥濃度曲線上來看，是看不出多大區(qū)別的。當(dāng)年輝瑞推廣硝苯地平滲透泵的時(shí)候，本來是想申請(qǐng)讓FDA頒布法令，將滲透泵和其他的控釋制劑分開來，單列一類，但是FDA沒有同意，現(xiàn)在大多數(shù)人都覺得FDA的決定是明智的，那么我們說滲透泵的致命傷在哪里?那就是如果有一天所有的人--從藥品生產(chǎn)者到患者都意識(shí)到滲透泵其實(shí)并沒有太大的優(yōu)點(diǎn)的時(shí)候，那么滲透泵的末日就來到了(，推土機(jī)) 關(guān)于時(shí)滯問題，不單是對(duì)滲透泵，對(duì)口服緩控式制劑都多少會(huì)存在的，這在理論上是個(gè)缺陷。但是在實(shí)際應(yīng)用上感覺不是什么大問題，只要是在首次服藥時(shí)同時(shí)服用一個(gè)速釋劑量(實(shí)際上的口服緩控式制品應(yīng)該都是這樣的吧)，對(duì)患者而言，服一片或服兩片不會(huì)帶來多大不便的。(，wuxueming) |
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