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滲透泵控釋片的前景
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滲透泵控釋片的前景 上一篇 / 下一篇 2010-12-09 14:47:06 查看( 63 ) / 評論( 0 ) / 評分( 0 / 0 ) 文章來源 文章來源:轉(zhuǎn)載 ALZA公司是滲透泵劑型的先驅(qū)，90%左右專利為其所有，現(xiàn)被強生公司收購成為其子公司。滲透泵中最著名產(chǎn)品之一硝苯地平控釋片便由其研制并由輝瑞公司于美國上市，procardia_xl，由拜而公司于歐洲上市，Adalat。procardia_xl曾給輝瑞帶來巨額利潤，目前已不在其主打產(chǎn)品行列，現(xiàn)在國內(nèi)市售品為拜而公司產(chǎn)品，拜新同。其它采用滲透泵技術(shù)的藥物在此不再列舉，可登陸ALZA公司網(wǎng)站www.alza.com看一下。硝苯地平控釋片為雙層片，這類滲透泵存在工藝復(fù)雜成本高的問題，初級滲透泵工藝簡單，但ALZA公司開發(fā)的第一個初級滲透泵吲哚美辛就因為局部刺激性被召回。我希望有滲透泵經(jīng)驗的人分析一下滲透泵劑型前景，或交流一下研究經(jīng)驗。 (，dragon_zd_2001) 目前國內(nèi)骨架控制為機理的緩釋劑型研究的比較多，也相對成熟，有很多品種已經(jīng)投入到了生產(chǎn)中去。但是國內(nèi)對于具有良好體內(nèi)外相關(guān)性并遵循零級釋藥動力學(xué)特征的口服控釋制劑的研發(fā)工作則相對較少，各類研究工作均處于起步，且多為實驗室內(nèi)的小規(guī)模研究，能夠真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的控釋制劑品種屈指可數(shù)。在國外，大多數(shù)控釋制劑已經(jīng)脫離初步研究階段而形成了高度產(chǎn)業(yè)化規(guī)模，滲透泵控釋制劑很具代表性，具有恒速釋藥，釋藥速度不受胃腸蠕動、pH、胃排空時間等因素影響的優(yōu)點。但是覺得真正成熟起來還需要走很長的路，很多輔料的應(yīng)用方面，以及相關(guān)理論的系統(tǒng)性都需要進一步完善。(，十二狼) 雖然滲透泵存在很多優(yōu)點,而且目前國內(nèi)已研制出激光打孔機,為滲透泵工業(yè)化生產(chǎn)提供了一定的條件,但是它的缺點也不容忽視,就是由于滲透泵在體內(nèi)的不穩(wěn)定性,主要是由于其釋藥孔在體內(nèi)容易堵塞。而且從體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，雙層滲透泵在體內(nèi)的穩(wěn)定性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于單層。最后，滲透泵另一個缺點就是就是它的時滯，這在國內(nèi)外來說都是一個問題!當(dāng)然你也可以利用這個時滯，將其設(shè)計成脈沖制劑! 其實并不是所有的藥物都適合作成滲透泵片的，如有特定部位吸收的藥物,一般不易作成此種劑型.當(dāng)然這也是緩控釋制劑共同的特點.對于難溶性藥物來說,一般作成雙層片較好,在體內(nèi)的釋放特別好，能夠達到0級釋放，甚至r值能達到2個9。正象之前說的那樣受體內(nèi)因素影響小，但最近國內(nèi)已經(jīng)有人將難溶性藥物作成單層的了，如在其中加入表面活性，或加入一些高分子材料，使藥物能以混懸液的形式從小孔中釋放出來。對于一些溶解度受ph影響的藥物，有的人向片芯中加入加入一定的酸堿性物質(zhì)來改變片芯中藥物的溶解的微環(huán)境，以保證藥物的溶出，但溶出之后藥體內(nèi)環(huán)境的ph值改變必將影響藥物的溶解度，所以吸收必將受到影響。對于易溶解的藥物來說，雖然體外實驗往往會得到很好的實驗結(jié)果，但到體內(nèi)后其結(jié)果真的是不可預(yù)料。最后就是包衣的問題，使用了大量的有機溶劑，所以這在生產(chǎn)中會有很大的隱患。雖然現(xiàn)在已有水分散體，但是不得不面對的就是他的低的揮發(fā)性，也使其應(yīng)用受到很大的限制。所以這些都是滲透泵面臨的問題!(，hongfei747) 國外的滲透泵很早前就有上市的了，而且市場作的也不錯，而國內(nèi)之所以不行主要是設(shè)備上的原因，對于制劑，原理上其實很透明。首先是包衣，對于滲透泵而言，包衣膜十分重要，非常重要，相當(dāng)重要，均勻是必須的要求，也是制成好的滲透泵的前提，可面對包衣液中使用的 大量的有機溶劑，普通的包衣設(shè)備真是望爾卻步，實驗室還好說，在大生產(chǎn)時難度就很大;其次是打孔 。釋藥孔對滲透泵太重要了，大了小了都不好，國內(nèi)就很缺少這樣的設(shè)備能夠快速、均勻的打孔機。不過國內(nèi)的敷料也是問題，那同樣的敷料換個批號就不一樣了，就不能重現(xiàn)性好點嗎?我還是覺得滲透泵制劑是個很有前途的制劑，問題是有的，但可以慢慢解決。就像是釋藥孔德問題，現(xiàn)在不是有在包衣膜中直接加入致孔劑的方法嗎?這就可以避免堵釋藥孔的現(xiàn)象。體內(nèi)外相關(guān)性來說，沒有什么制劑的相關(guān)性多么好，滲透泵能做到0.95以上與其他制劑就不錯了。現(xiàn)在的滲透泵多豐富阿，單層的、多層的、單孔德、多孔的、直接的、助推的，將來會有很好的 前途的。不過效果較好的確實是雙層片，雖然有點時滯，但相關(guān)性及重現(xiàn)性要比初級滲透泵要好得多。(，pdh_ren) 1. pdh_ren指的是微孔型滲透泵(MPOP)，是在包衣膜內(nèi)加入致孔劑以改善膜的通透性，藥物溶液通過致孔劑形成的海綿狀膜上的微孔釋放出來，膜在結(jié)構(gòu)和性能上同初級滲透泵差別是顯著的。但微孔型滲透泵釋藥方式同樣符合滲透壓動力原理。微孔滲透泵與擴散型膜控制劑區(qū)別如下：前者微孔總面積之和與激光打孔面積相當(dāng)，不足以產(chǎn)生顯著的擴散;前者膜材為半透膜，透水性好，藥物以微孔為釋放路徑，水以膜為轉(zhuǎn)運路徑，這成為以滲透壓為釋放動力的基礎(chǔ)。 2.關(guān)于水分的通透機制有較多文獻認(rèn)為CA膜上有微觀孔道，特別是水溶性增塑劑可以改善透水速率，其原因用水溶性增塑劑在溶出介質(zhì)中釋放而留下多孔結(jié)構(gòu)來解釋似乎是合理的，但Binschaedler, C.等人的研究否認(rèn)了這一點，掃描電子顯微鏡沒有發(fā)現(xiàn)CA膜上的孔道，包括以水溶性的酒石酸二乙酯為增塑劑的CA膜。這同Yasuda,H.等提出的自由空間理論一致，這個理論認(rèn)為CA大分子在一定空間內(nèi)具有流動性，這種流動性使CA分子間隨機產(chǎn)生一些間隙，成為水分滲透的路徑，而不存在固定的孔道。如果大量使用水溶性增塑劑來改善滲透性，情況就不一樣，30%PEG足以形成多孔道。這段純理論的東西未必對實踐很有用，大家可不必細(xì)看。我們也把重點放在討論實踐問題上。 3. 稱PEG為增塑劑，我有不同看法，雖然它確有贈塑作用，但醋酸纖維素本身是機械強度很高的，不加增塑劑也不會使膜易損。如上段所述，一般情況下也不能稱為致孔劑。所以釋放速率調(diào)解劑更適合它。(，dragon_zd_2001) 有人說滲透泵的缺點是工藝復(fù)雜，同時生產(chǎn)上因為激光打孔，雙層壓片等使產(chǎn)業(yè)化難于實現(xiàn)，但是我認(rèn)為其實這都是小事情，生產(chǎn)上雖然覺得國內(nèi)的機器靠不住，那你可以買進口的，事實上在國外滲透泵的生產(chǎn)工藝非常成熟，什么激光打孔，全不再話下，一個片子上愿意打幾個，一點問題都沒有，現(xiàn)在國內(nèi)大家認(rèn)為好像激光打孔是不可逾越的障礙似的，其實沒有那么可怕，就像再往前推5年，好多人會覺得雙層打片好像不太好實現(xiàn)一樣，其實現(xiàn)在看來很簡單。如果說滲透泵工藝復(fù)雜成本高，那是沒看它賣多少錢，像拜新同，7片35元，自己去算吧，我聽說有些普通片像撲熱息痛什么的，一片利潤才幾厘錢。所以我覺得，滲透泵的致命傷其實在于，它相比其他緩釋制劑并沒有顯著的優(yōu)點，滲透泵的釋藥曲線確實非常直，但是對于釋藥曲線來說，回歸方程r=0.9999有多大意義?雖然說它釋藥行為不受體內(nèi)環(huán)境影響，但是如果你真的做過滲透泵，就知道，其實單層滲透泵如果輔料選用不當(dāng)?shù)脑挘且荏w內(nèi)環(huán)境影響的，都說那層膜是只有水能通過，其他離子是通不過的，但是真正做過研究的人知道，由于加了致孔劑的原因，所謂的半透膜其實對好多東西都有通透性。說道這里其實還沒有說到點子上，真正的問題在于，個體差異對藥物吸收的影響遠(yuǎn)比藥物從制劑里釋放速率的影響大的多，也就是說，一個是滲透泵，一個是緩釋片，從血藥濃度曲線上來看，是看不出多大區(qū)別的。當(dāng)年輝瑞推廣硝苯地平滲透泵的時候，本來是想申請讓FDA頒布法令，將滲透泵和其他的控釋制劑分開來，單列一類，但是FDA沒有同意，現(xiàn)在大多數(shù)人都覺得FDA的決定是明智的，那么我們說滲透泵的致命傷在哪里?那就是如果有一天所有的人--從藥品生產(chǎn)者到患者都意識到滲透泵其實并沒有太大的優(yōu)點的時候，那么滲透泵的末日就來到了(，推土機) 關(guān)于時滯問題，不單是對滲透泵，對口服緩控式制劑都多少會存在的，這在理論上是個缺陷。但是在實際應(yīng)用上感覺不是什么大問題，只要是在首次服藥時同時服用一個速釋劑量(實際上的口服緩控式制品應(yīng)該都是這樣的吧)，對患者而言，服一片或服兩片不會帶來多大不便的。(，wuxueming) |
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