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marktiger至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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新型抗癌小分子
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新型抗癌小分子 2013-04-08 來源：生物通 http://www.menet.com.cn/Articles ... 1471147_92263.shtml 核心提示：來自Agios公司的科學(xué)家和合作者們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志發(fā)表了兩篇論文，顯示了在人類原發(fā)性腫瘤模型中，該公司的IDH1和IDH2（異檸檬酸脫氫酶1和2）突變體特異性小分子抑制劑的效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)增加了大量的科學(xué)研究證據(jù)，表明靶向突變的IDH1和IDH2酶極其有望成為治療癌癥的新方法。 4月4日，來自Agios公司的科學(xué)家和合作者們?cè)凇犊茖W(xué)》（Science）雜志發(fā)表了兩篇論文，顯示了在人類原發(fā)性腫瘤模型中，該公司的IDH1和IDH2（異檸檬酸脫氫酶1和2）突變體特異性小分子抑制劑的效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)增加了大量的科學(xué)研究證據(jù)，表明靶向突變的IDH1和IDH2酶極其有望成為治療癌癥的新方法。 Agios制藥公司是一家致力于在癌癥代謝和罕見代謝性遺傳病領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)出新型藥物的領(lǐng)先制藥公司。4月4日，來自Agios公司的科學(xué)家和合作者們?cè)凇犊茖W(xué)》（Science）雜志發(fā)表了兩篇論文，顯示了在人類原發(fā)性腫瘤模型中，該公司的IDH1和IDH2（異檸檬酸脫氫酶1和2）突變體特異性小分子抑制劑的效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)增加了大量的科學(xué)研究證據(jù)，表明靶向突變的IDH1和IDH2酶極其有望成為治療癌癥的新方法。 Agios公司首席執(zhí)行官David Schenkein 博士說：“這是第一批發(fā)表的論文，顯示在來自患者的腫瘤樣本中抑制突變IDH1和IDH2的效應(yīng)，它擴(kuò)大了Agios公司在癌癥代謝領(lǐng)域的科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)記錄。雖然IDH突變體是遺傳上確證的癌癥靶點(diǎn)，這些研究結(jié)果提供了進(jìn)一步的臨床前數(shù)據(jù)支持，證實(shí)這些突變驅(qū)動(dòng)了疾病，且適當(dāng)?shù)陌邢蛑委熆梢阅孓D(zhuǎn)這些影響。我們IDH計(jì)劃會(huì)繼續(xù)生成有希望的研究結(jié)果，我們非常高興能夠向著臨床研究推進(jìn)，并將有可能為患者帶來革命性的治療方案�！� 2009年，Agios公司的科學(xué)家們最初證實(shí)，攜帶IDH突變的腫瘤會(huì)生成高水平的2-HG。在第一篇Science文章中，Agios公司的科學(xué)家證實(shí)，癌癥相關(guān)的IDH突變有可能引起細(xì)胞分化阻滯，從而促進(jìn)腫瘤形成。 為了闡明突變體酶活性、2-HG水平和致癌狀態(tài)之間的關(guān)系，Agios開發(fā)了一種突變體選擇性IDH2抑制劑。他們從4名攜帶IDH2突變的急性髓細(xì)胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)患者處，獲得原始AML細(xì)胞樣本。利用這些抑制劑治療，研究人員觀察了原始血細(xì)胞（blast cell）的分化。在一項(xiàng)TF-1細(xì)胞獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，抑制劑能夠恢復(fù)細(xì)胞在促紅細(xì)胞生成素刺激下的分化能力。所有這些觀察結(jié)果均與癌代謝產(chǎn)物2-HG劑量依賴性減少有關(guān)。2-HG被認(rèn)為在包含IDH突變的白血病細(xì)胞中阻止了分化。 在第二篇文章中，Agios公司的研究人員、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Ingo K. Mellinghoff博士和來自幾家機(jī)構(gòu)的同事報(bào)告稱，Agios發(fā)現(xiàn)的一種選擇性突變IDH1抑制劑，阻止了體內(nèi)原始異種移植物模型中突變IDH1生成2-HG的能力，損害了患者來源的IDH1突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。并且，將2-HG降低至接近基礎(chǔ)水平可以誘導(dǎo)與星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化相關(guān)的基因表達(dá)。 這些數(shù)據(jù)表明，用IDH突變體抑制劑進(jìn)行靶向治療可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，從而為開展臨床研究，利用IDH2突變體靶向藥物治療AML和其他癌癥提供了支持。（何嬙） （責(zé)任編輯：lily-cha） |
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