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williamxiang木蟲 (著名寫手)
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[求助]
頭孢曲松致敏原的結(jié)構(gòu)是什么樣子的
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最近在查頭孢曲松致敏原的結(jié)構(gòu) 有專利文獻說,頭孢曲松主要因為聚合物而致過敏反應,而MSDS數(shù)據(jù)又稱頭孢曲松不會發(fā)生聚合反應 有文獻稱,頭孢菌素類藥物是因為降解后產(chǎn)物與蛋白質(zhì)偶合而形成抗原引起過敏反應,但卻無文獻具體描述了降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu) 有木有蟲友做過相應的調(diào)研? 誠望不吝賜教 |
鐵桿木蟲 (小有名氣)
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抗生素分子本身作為半抗原通常不能直接引發(fā)過敏反應,藥物中存在的高分子雜質(zhì)是引發(fā)各種速發(fā)型過敏反應的過敏原;β-內(nèi)酰胺抗生素中的高分子雜質(zhì)按其來源通常被分為外源性雜質(zhì)和內(nèi)源性雜質(zhì),外源性雜質(zhì)主要來源于發(fā)酵工藝,如青霉素中的青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽等,內(nèi)源性雜質(zhì)系指抗生素寡聚物和多聚物的總稱。 β-內(nèi)酰胺抗生素的聚合反應可分為2類:發(fā)生于母核的N型聚合反應和側(cè)鏈參與的L型聚合反應 。對7位側(cè)鏈中含有自由氨基的β-內(nèi)酰胺抗生素,其L型聚合物的結(jié)構(gòu)已經(jīng)較明確,如英國/歐洲藥典中氨芐西林鈉、阿莫西林鈉各論中給出的二聚體等結(jié)構(gòu);頭孢噻肟鈉 和頭孢泊肟酯二聚體 的結(jié)構(gòu)等。而對碳青霉烯類新藥的研究,驗證并極大地豐富了β-內(nèi)酰胺抗生素的聚合反應理論:亞胺培南在弱酸性溶液中 的聚合反應 發(fā)生在母核上的羧基與β-內(nèi)酰胺環(huán)之間,當屬于N型聚合反應;而美羅培南在溶液中的聚合反應 屬于L型聚合反應;二聚體A和B為β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后形成的非對映異構(gòu)體;二聚體A在酸性和堿性溶液中均能產(chǎn)生,而二聚體B主要在中性溶液中產(chǎn)生。從厄他培南中,也已經(jīng)分離鑒定出了多種不同結(jié)構(gòu)的聚合物。 中檢所抗生素室的胡昌勤老師對β-內(nèi)酰胺抗生素的聚合物研究比較多,你可以看看他的文獻,我現(xiàn)在沒做抗生素了,但是按我們以前的理解,只要是β-內(nèi)酰胺類的抗生素,由于其含有β-內(nèi)酰胺環(huán),都是可能發(fā)生聚合反應的。 當然也有人批駁過這個觀點,也有人說胡昌勤的研究有問題但是都沒有具體依據(jù)。 |
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