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大鼠中藥給藥量和正常生理代謝的的關(guān)系
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各位前輩好： 我現(xiàn)在正在從事柴胡疏肝散乙醇提取物的藥動學(xué)研究，面臨一個問題，請各位前輩不吝賜教。 因?yàn)槲覚z測的成分檢測限很低，含量也少，所以剛開始的實(shí)驗(yàn)思路是，盡可能的增大給藥量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)影響了大鼠的正常生理功能，大鼠反而吸收的很少了。 比如說，灌胃醇提物水溶液和緩釋微粒，200克左右的大鼠，醇提物水溶液的給藥體積為3到4ml，固體的緩釋微球也是2克左右，直到胃裝不下為止，可結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠的胃排空緩慢，尤其是緩釋微球，十個小時左右胃才能排空，醇提物水溶液灌胃后3個小時，胃里還都是藥。 大鼠腹腔注射就更奇怪了，也是200克左右的大鼠，給藥體積為2到3ml，濃度為1克/ml,用生理鹽水溶解，注射前加熱一會使藥與體溫相近，注射方法應(yīng)該也沒有問題，大鼠死亡率特別高，都死了二十多只了，一般體征為給藥后一二十分鐘，大鼠開始變得沒有精神，不愿意活動，不能飲食，癱軟在地，有的大鼠反應(yīng)強(qiáng)烈，呼吸急促，大喘氣，抽搐，半小時內(nèi)抽搐后死亡，也有的大鼠呼吸逐漸微弱，癱軟在地，雄性大鼠睪丸變大，一小時后死亡，部分老鼠死亡后，眼珠血色褪去，變成白色。 綜上所述，我想知道，在不影響大鼠正常生理代謝功能的前提下，腹腔和灌胃最佳給藥體積的大概范圍是多少，還有就是腹腔注射老鼠死亡可能的原因是什么？是給藥量太大還是其他原因，請知道的前輩不吝賜教，不勝感激。 |
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