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Science:從小鼠到人類:雷帕霉素潛在的抗衰老功能 已有9人參與
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關鍵詞: 雷帕霉素 抗衰老 藥物 五年前,雷帕霉素(rapamycin)只是一種冷門的外來藥物。它是從一種生存在拉帕努伊島(Rapa Nui,又名復活節(jié)島(Easter Island))上的細菌中分離出來的,曾經(jīng)被用來抑制器官移植受者的免疫系統(tǒng)功能,并用于治療一些腫瘤。現(xiàn)如今,雷帕霉素備受關注:研究者們就它能否抵抗衰老展開了激烈的辯論。 2009年,一項小鼠試驗研究發(fā)現(xiàn):雷帕霉素延長了小鼠的壽命,因此可能延緩了衰老過程;但是今年年初的另一項研究卻對這種抗衰老效果輕描淡寫。本周在線發(fā)表于《科學轉化醫(yī)學》(Science Translational Medicine)上的一項新分析支持了最初的研究發(fā)現(xiàn);研究者們正在對雷帕霉素進行一場小型的臨床試驗,這可能會首次提示我們:雷帕霉素是否能夠延緩人類的衰老進程。 2009年的一項研究讓雷帕霉素成為了新聞的焦點,這項研究的科學家團隊包括安阿伯市密歇根大學(University of Michigan)的生物老年病學家Richard Miller及緬因州巴爾港杰克遜實驗室(Jackson Laboratory)的遺傳學家David Harrison在內(nèi);他們報道指出,雷帕霉素能夠使小鼠的壽命延長9%到14%。這是研究者們首次證明一種藥物能夠延長哺乳動物的生命周期(Science,18 December 2009,p.1600)。去年,Miller、Harrison等人在后續(xù)的小鼠試驗研究中發(fā)現(xiàn),雷帕霉素能減緩肌腱的硬化速度和肝臟功能的退化速度,而這兩個表征恰恰是衰老的兩大標志。今年,另一個研究團隊描述了雷帕霉素對年老小鼠心臟功能的改善效果。 但是德國神經(jīng)退行性疾病研究中心(German Center for Neurodegenerative Diseases,位于波恩市)的神經(jīng)系統(tǒng)學專家Dan Ehninger卻爭辯道,對經(jīng)雷帕霉素處理的小鼠進行認知方面和生理方面的綜合性分析“才是檢測其中某些干預措施是否真能影響衰老進程的唯一方法!彼麕ьI其同事,檢測了雷帕霉素對150種年齡相關性改變的對抗能力,但8月份“出爐”的結果卻讓雷帕霉素的擁護者失望至極。該研究團隊在《臨床研究雜志》(The Journal of Clinical Investigation)上發(fā)文指出,雷帕霉素不能預先阻止典型的年齡相關性障礙,例如握力降低、視力下降和痛覺敏感度變遲鈍的出現(xiàn)。 雷帕霉素的確能有助于改善年老小鼠的某些方面,例如提高它們的記憶力和探索欲。然而,該研究團隊也讓年輕小鼠服用了藥物,結果發(fā)現(xiàn)雷帕霉素也對它們產(chǎn)生了同樣的影響;研究者們由此得出結論:雷帕霉素的大部分功效并不是因為它延緩了衰老進程。那么接受藥物處理的小鼠的壽命為什么會比正常小鼠的壽命長呢?對此Ehninger等人進行了推測,認為雷帕霉素可能通過一種不依賴于老化過程的機制來抑制腫瘤發(fā)生。 其他研究者們對該研究的廣泛度表示贊賞,但是卻對其研究結論表示質疑。僅僅因為雷帕霉素對年輕動物和年老動物產(chǎn)生相同的影響,就排除其抗衰老效應的可能作用——Harrison并不贊同這種想法。他說:“這是一種錯誤的想法。”他指出,研究者們普遍認為限制能量的攝入能夠延緩衰老,然而能量限制對代謝所產(chǎn)生的影響在年輕動物和年老動物中卻是相同的。西雅圖市華盛頓大學(University of Washington)的分子生物學家Matt Kaeberlein在《科學轉化醫(yī)學》期刊上批評了以下論點——即雷帕霉素通過預防腫瘤發(fā)生來達到延長壽命的效果。Kaeberlein等人認為,德國的研究團隊并沒有證明腫瘤殺死了小鼠。Kaeberlein說:“你能得到的唯一結論是:雷帕霉素至少對小鼠的某些(健康壽命)指標產(chǎn)生了影響! 那么在健康人中檢測雷帕霉素的作用——這種研究方法是否合適呢?一些研究者給出了否定的回答。雷帕霉素會導致小鼠和人類出現(xiàn)糖尿病的前驅癥狀——胰島素抵抗,而器官移植受者通常會罹患糖尿病。Miller說:“我會非常猶豫要不要參與(這項臨床試驗)! 但是科學家們對雷帕霉素副作用的了解大多數(shù)來自于對器官移植患者的觀察;器官移植受者通常都患有疾病,同時還服用了其他的一些藥物。馬里蘭州貝塞斯達市美國國立心肺血液研究所(National Heart, Lung, and Blood Institute)的分子生物學家Toren Finkel說:“我們目前并沒有大量的證據(jù)能夠證明它(即雷帕霉素)對健康老年人的影響。” 由德克薩斯州大學健康科學中心(University of Texas Health Science Center)的心血管病生理學家兼臨床醫(yī)生Dean Kellogg等人開展的臨床試驗可能會給出一些有用的線索。五位八九十歲的老人連續(xù)16周服用了雷帕霉素,服用的劑量為腎臟移植患者所服用劑量的一半。同等數(shù)量的老人則作為對照組。Kellogg指出,到目前為止臨床試驗僅出現(xiàn)了一例副作用:一名研究對象發(fā)生了腹瀉。他說:“我感到非常驚喜,這種藥物竟然不會產(chǎn)生任何嚴重危害! 盡管這項臨床試驗仍在進行之中,但是研究人員已經(jīng)看到了藥物有效的初步跡象;他們今年在意大利召開的一次會議上對此做了報告。在一個療程的雷帕霉素治療后,雖然研究對象的握力并不會得到增強,但是行走能力卻得到了極大的改善。實驗組中年紀最小的老人現(xiàn)年89歲,他在接受雷帕霉素治療之前,行走12米需要花費17到18秒。Kellogg指出,當該名老人服用雷帕霉素后,他所花費的時間減少到了7至8秒。服用雷帕霉素的老人也會對乙型肝炎疫苗產(chǎn)生強于對照組的應答反應。 Kellogg堅信雷帕霉素最終將會被用于“延緩老年患者的衰老過程”。但是加利福尼亞州諾瓦托市巴克老年研究所(Buck Institute for Research on Aging)的分子生物學家Brian Kennedy卻指出,雷帕霉素的作用可能是引導研究者們尋找一些能與同一種分子靶點(即一種名為TOR的蛋白質,有助于協(xié)調營養(yǎng)攝入、生長和老化之間的平衡)相互作用的、更安全的藥物。Kennedy預言道,無論如何,“我們都會找到一些能影響衰老進程、但同時又不會產(chǎn)生嚴重副作用的物質!保ㄉ锕菳ioon.com) |
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