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癡夢瀟湘木蟲 (著名寫手)
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[交流]
Roche投資10億瑞士法郎開發(fā)錨蛋白偶聯(lián)藥物 已有9人參與
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12月4日，Roche宣布與Molecular Partners達成合作協(xié)議，Roche支付預付款5500萬瑞士法郎，承諾10億瑞士法郎的里程金及兩位數(shù)的銷售分成，獲得Molecular Partners公司DARPin系列生物制品的許可，用于開發(fā)DARPin-偶聯(lián)藥物。 http://www.roche.com/research_an ... news-2013-12-04.htm 最初看到這則新聞是我以為是抗體偶聯(lián)藥物，但仔細一想覺得Roche不可能需要抗體偶聯(lián)技術，后來看了文獻才明白DARPin是何方神圣。 原來有一種天然的蛋白叫做錨蛋白（ankyrin），這東西的喜好與抗體差不多，就是專門找其他蛋白結合，具有很高的特異性和親和力。但與抗體不同的是，錨蛋白的序列是重復的，不斷重復的片段就叫ankyrin repeat，簡稱AR。每個AR含有33個氨基酸殘基，也就是1個β-折疊+2個α-螺旋+1個loop（連接下個AR用）。 Molecular Partners干的事就是改變天然AR片段中的氨基酸殘基，這樣就有了1000萬個可行的AR片段，然后把不同的AR片段組合起來，這樣就構建了10000億個可行的人造錨蛋白。這樣一個人造錨蛋白庫就構建成功了，Molecular Partners把它叫做DARPin，意為Designed Ankyrin Repeat Proteins，接下來也就是如今干的事就是拿這個庫去篩靶點。 DARPin的分子量只有抗體的1/10，自然有不同的藥學性質，另外生產成本也非常低，大腸桿菌發(fā)酵可達到10g/L的產量。由于錨蛋白多樣性高，匹配上幾個好的成藥靶點是非�？赡艿�，目前Molecular Partners開發(fā)的MP0112已經進入I/IIa期臨床，對于VEGF-A的親和力非常高（IC50 < 10 pM），半衰期也超過6天，臨床開發(fā)用于治療濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫，不過這個分子已經被Allergan買下。 Roche的想法也是非常好的，錨蛋白的天然功能就是定位，不管有沒有生理活性，只要把小分子帶到該去的地方就行。DARPin的分子量小，多樣性高，前期研究成本極低，藥物篩選有無限可能。 關于DARPin的設計思想見：J. Mol. Biol. 2003 332 , 489-503. [ Last edited by 癡夢瀟湘 on 2013-12-11 at 07:36 ] |
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