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癡夢瀟湘木蟲 (著名寫手)
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[交流]
Roche投資10億瑞士法郎開發(fā)錨蛋白偶聯(lián)藥物 已有9人參與
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12月4日,Roche宣布與Molecular Partners達成合作協(xié)議,Roche支付預付款5500萬瑞士法郎,承諾10億瑞士法郎的里程金及兩位數(shù)的銷售分成,獲得Molecular Partners公司DARPin系列生物制品的許可,用于開發(fā)DARPin-偶聯(lián)藥物。 http://www.roche.com/research_an ... news-2013-12-04.htm 最初看到這則新聞是我以為是抗體偶聯(lián)藥物,但仔細一想覺得Roche不可能需要抗體偶聯(lián)技術(shù),后來看了文獻才明白DARPin是何方神圣。 原來有一種天然的蛋白叫做錨蛋白(ankyrin),這東西的喜好與抗體差不多,就是專門找其他蛋白結(jié)合,具有很高的特異性和親和力。但與抗體不同的是,錨蛋白的序列是重復的,不斷重復的片段就叫ankyrin repeat,簡稱AR。每個AR含有33個氨基酸殘基,也就是1個β-折疊+2個α-螺旋+1個loop(連接下個AR用)。 Molecular Partners干的事就是改變天然AR片段中的氨基酸殘基,這樣就有了1000萬個可行的AR片段,然后把不同的AR片段組合起來,這樣就構(gòu)建了10000億個可行的人造錨蛋白。這樣一個人造錨蛋白庫就構(gòu)建成功了,Molecular Partners把它叫做DARPin,意為Designed Ankyrin Repeat Proteins,接下來也就是如今干的事就是拿這個庫去篩靶點。 DARPin的分子量只有抗體的1/10,自然有不同的藥學性質(zhì),另外生產(chǎn)成本也非常低,大腸桿菌發(fā)酵可達到10g/L的產(chǎn)量。由于錨蛋白多樣性高,匹配上幾個好的成藥靶點是非?赡艿,目前Molecular Partners開發(fā)的MP0112已經(jīng)進入I/IIa期臨床,對于VEGF-A的親和力非常高(IC50 < 10 pM),半衰期也超過6天,臨床開發(fā)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫,不過這個分子已經(jīng)被Allergan買下。 Roche的想法也是非常好的,錨蛋白的天然功能就是定位,不管有沒有生理活性,只要把小分子帶到該去的地方就行。DARPin的分子量小,多樣性高,前期研究成本極低,藥物篩選有無限可能。 關(guān)于DARPin的設(shè)計思想見:J. Mol. Biol. 2003 332 , 489-503. [ Last edited by 癡夢瀟湘 on 2013-12-11 at 07:36 ] |
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