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癡夢(mèng)瀟湘木蟲 (著名寫手)
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[交流]
Roche投資10億瑞士法郎開發(fā)錨蛋白偶聯(lián)藥物 已有9人參與
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12月4日，Roche宣布與Molecular Partners達(dá)成合作協(xié)議，Roche支付預(yù)付款5500萬瑞士法郎，承諾10億瑞士法郎的里程金及兩位數(shù)的銷售分成，獲得Molecular Partners公司DARPin系列生物制品的許可，用于開發(fā)DARPin-偶聯(lián)藥物。 http://www.roche.com/research_an ... news-2013-12-04.htm 最初看到這則新聞是我以為是抗體偶聯(lián)藥物，但仔細(xì)一想覺得Roche不可能需要抗體偶聯(lián)技術(shù)，后來看了文獻(xiàn)才明白DARPin是何方神圣。 原來有一種天然的蛋白叫做錨蛋白（ankyrin），這東西的喜好與抗體差不多，就是專門找其他蛋白結(jié)合，具有很高的特異性和親和力。但與抗體不同的是，錨蛋白的序列是重復(fù)的，不斷重復(fù)的片段就叫ankyrin repeat，簡(jiǎn)稱AR。每個(gè)AR含有33個(gè)氨基酸殘基，也就是1個(gè)β-折疊+2個(gè)α-螺旋+1個(gè)loop（連接下個(gè)AR用）。 Molecular Partners干的事就是改變天然AR片段中的氨基酸殘基，這樣就有了1000萬個(gè)可行的AR片段，然后把不同的AR片段組合起來，這樣就構(gòu)建了10000億個(gè)可行的人造錨蛋白。這樣一個(gè)人造錨蛋白庫就構(gòu)建成功了，Molecular Partners把它叫做DARPin，意為Designed Ankyrin Repeat Proteins，接下來也就是如今干的事就是拿這個(gè)庫去篩靶點(diǎn)。 DARPin的分子量只有抗體的1/10，自然有不同的藥學(xué)性質(zhì)，另外生產(chǎn)成本也非常低，大腸桿菌發(fā)酵可達(dá)到10g/L的產(chǎn)量。由于錨蛋白多樣性高，匹配上幾個(gè)好的成藥靶點(diǎn)是非�？赡艿模壳癕olecular Partners開發(fā)的MP0112已經(jīng)進(jìn)入I/IIa期臨床，對(duì)于VEGF-A的親和力非常高（IC50 < 10 pM），半衰期也超過6天，臨床開發(fā)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫，不過這個(gè)分子已經(jīng)被Allergan買下。 Roche的想法也是非常好的，錨蛋白的天然功能就是定位，不管有沒有生理活性，只要把小分子帶到該去的地方就行。DARPin的分子量小，多樣性高，前期研究成本極低，藥物篩選有無限可能。 關(guān)于DARPin的設(shè)計(jì)思想見：J. Mol. Biol. 2003 332 , 489-503. [ Last edited by 癡夢(mèng)瀟湘 on 2013-12-11 at 07:36 ] |
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5樓2013-12-11 13:40:03
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