 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 3063 | 回復: 10 | |||||
| 當前只顯示滿足指定條件的回帖，點擊這里查看本話題的所有回帖 | |||||
癡夢瀟湘木蟲 (著名寫手)
|
[交流]
Science：純化學方法合成重磅生物制品促紅細胞生成素 已有9人參與
|
||||
|
促紅細胞生成素（erythropoietin, EPO）是一種常見的抗癌輔助藥物，用于改善化療引起的貧血，上市產(chǎn)品有Procrit (Johnson & Johnson)、Epogen (Amgen)、Aranesp (Amgen)。EPO是一種含166個氨基酸的糖蛋白，Ser126、Asp24、Asp38、Asp83四個位點都能接上不同的糖基，從而產(chǎn)生了多種糖基化形式。 目前生物制品的生產(chǎn)大多依靠基因重組技術，這種方法得到的是多個糖基化形式的混合物，無法得到單一結構的純品。然而研究顯示，EPO的糖基化形式對活性、穩(wěn)定性有影響，研究構效關系、尋找最優(yōu)糖基化形式必須先得到單一形式EPO純品。為了解決這個問題，斯隆-凱特林癌癥研究所完成了促紅細胞生成素的全合成，拿到EPO糖基化I型純品。 關于EPO的全合成見：Science. 2013, 342(6164), 1357-1360. Science對EPO全合成的點評見：Science. 2013, 342(6164), 1332-1333. EPO的全合成得益于自然化學連接技術（native chemical ligation, NCL），在溫和條件實現(xiàn)多肽鏈的選擇性連接，突破固相化學只能合成50個氨基酸長度多肽的限制。傳統(tǒng)的NCL技術要求兩段多肽鏈在連接位點有半胱氨酸殘基，而EPO則不具備合適的半胱胺酸殘基，研究人員應用斯克利普斯研究所報道的脫硫技術（metal-free desulfurization, MFD），在溫和條件下將半胱氨酸轉化為丙氨酸，從而解決肽鏈組合連接的問題。 關于自然化學連接技術見：Science. 1994, 266(5186), 776-779. 關于NCL-脫硫聯(lián)用連接肽鏈技術見：J. Am. Chem. Soc. 2001, 123(4), 526-533. 關于多肽合成中的Cys-Ala轉化見：Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 9248-9252. EPO合成的另一大難點是合成多糖側鏈，因為糖環(huán)上含有多個羥基，而EPO的N-苷側鏈有多個分枝，糖單元數(shù)目達到20，選擇性精確合成這樣的糖鏈比肽鏈難得多，沒有統(tǒng)一的building block和合成方法。 糖鏈合成后必須連接到肽鏈上，這也不是一件容易的事，麻省理工學院報道的convergent aspartylation完美地解決了這個問題。 關于天冬氨酸與glycan-NH2的偶聯(lián)技術見：J. Am. Chem. Soc. 1993, 115(23), 10531-10537. 化學與生物學之間本來就沒有嚴格的區(qū)分，化學合成中用生物酶催化已經(jīng)很常見，而現(xiàn)在更是用化學全合成制備生物制品。一個現(xiàn)實的問題是，用化學合成生產(chǎn)的生物制品（蛋白、多肽等）該按生物制品申報還是化學藥物申報，CFDA似乎還沒有明確這個問題。 |
回復此樓» 收錄本帖的淘帖專輯推薦
 顓頊藥學 | 藥物研發(fā) |
» 猜你喜歡
標準品的純度對于藥品質量的影響有多大？
已經(jīng)有0人回復
-
如何制備符合技術要求的藥品標準品？
已經(jīng)有0人回復
-
藥理學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經(jīng)有139人回復
-
對照品在藥品研發(fā)中的不可或缺性
已經(jīng)有0人回復
-
【招聘】清北（濟南）生物科技招聘AI制藥研發(fā)計算人才
已經(jīng)有15人回復
-
標準品的分類和用途，你知道多少？
已經(jīng)有0人回復
-
雜質對照品價格如何界定和正確使用方法
已經(jīng)有0人回復
-
可能上不了岸？有條件的可以考慮其他出路
已經(jīng)有0人回復
-
100701藥學專業(yè)招調劑，5個名額，藥物化學專業(yè)，主要是天然藥物化學方向加藥理
已經(jīng)有2人回復
-
原研制劑、仿制藥：雜質對照品在藥品生產(chǎn)中的應用
已經(jīng)有0人回復
» 本主題相關價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 聚焦生物仿制藥系列
已經(jīng)有6人回復
- 《全球生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展情況分析 》資料
已經(jīng)有4人回復
- 【課件】基因工程藥物\蛋白質、酶的分離純化及實例
已經(jīng)有99人回復
- 【求助】請問EPO是什么試劑的縮寫
已經(jīng)有5人回復
- 【求助】如何尋找多肽上市藥物？有哪些網(wǎng)站？
已經(jīng)有11人回復
tigerwei
木蟲 (小有名氣)
- 應助: 3 (幼兒園)
- 金幣: 4963.1
- 帖子: 219
- 在線: 34.5小時
- 蟲號: 438507
- 注冊: 2007-09-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 生物化學
7樓2013-12-16 13:42:10
sspxiaoji
銀蟲 (正式寫手)
- 應助: 13 (小學生)
- 金幣: 4144.2
- 散金: 100
- 紅花: 4
- 帖子: 406
- 在線: 231.7小時
- 蟲號: 395413
- 注冊: 2007-06-07
- 性別: GG
- 專業(yè): 生物技術藥物
2樓2013-12-14 12:02:12
癡夢瀟湘
木蟲 (著名寫手)
- 應助: 16 (小學生)
- 金幣: 3897.3
- 散金: 2200
- 紅花: 107
- 沙發(fā): 8
- 帖子: 2857
- 在線: 1192.5小時
- 蟲號: 1120792
- 注冊: 2010-10-12
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物化學
5樓2013-12-16 08:35:09
李長兵
金蟲 (正式寫手)
- 應助: 10 (幼兒園)
- 金幣: 1131.7
- 紅花: 5
- 帖子: 457
- 在線: 120.4小時
- 蟲號: 517706
- 注冊: 2008-03-04
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
6樓2013-12-16 09:09:36
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 一志愿鄭州大學材料與化工085600，求調劑 +4 | 吃的不少 2026-04-02 | 4/200 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 362求調劑 +14 | 西南交材料專碩3 2026-03-31 | 14/700 |
|
|
|
[基金申請]
請問共同通訊和共同一作的認可度問題
 10+4
|
psa1234 2026-04-01 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 321求調劑 一志愿 浙江工業(yè)大學生物醫(yī)藥 +5 | 嘿嘿HC 2026-04-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 309求調劑 +8 | 呆菇不是戴夫 2026-04-02 | 8/400 |
|
|
[考研] 化學308分調劑 +14 | 你好明天你好 2026-03-30 | 15/750 |
|
|
|
[考研] 367求調劑 +8 | 芋泥啵�！� 2026-03-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 085600，320分求調劑 +5 | 大饞小子 2026-04-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 309求調劑 +19 | 誰不是少年 2026-03-29 | 19/950 |
|
|
|
[碩博家園] 考研調劑 +5 | 駱駝男人 2026-04-01 | 5/250 |
|
|
|
[碩博家園] 博一被送出聯(lián)培感覺不適應怎么辦 +3 | 全村的狗 2026-03-31 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 289求調劑 +7 | BrightLL 2026-03-29 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿哈爾濱工業(yè)大學材料與化工方向336分 +13 | 辰沐5211314 2026-03-26 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 本科211生物醫(yī)學工程085409求調劑339分 +7 | 里子木yy 2026-03-29 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0703化學 +20 | 妮妮ninicgb 2026-03-27 | 20/1000 |
|
|
|
[考研] 08工科求調劑286 +5 | tgs_001 2026-03-28 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 食品工程專碩一志愿中海洋309求調劑 +5 | 小張zxy張 2026-03-26 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 285求調劑 +6 | AZMK 2026-03-29 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 332求調劑 +6 | @MZB382400 2026-03-28 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 265求調劑 +8 | 小木蟲085600 2026-03-27 | 8/400 |
|