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waterboy06金蟲 (小有名氣)
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[求助]
SD大鼠和wistar大鼠對(duì)藥物的吸收有很大不同是怎么回事? 已有1人參與
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我有一個(gè)化合物在SD大鼠上的絕對(duì)生物利用度有36%,但是在wistar大鼠上沒有吸收,大家覺得是怎么回事?換個(gè)大鼠種類會(huì)有這么大的差別嗎? 各位有沒有碰到類似的情況? |
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這個(gè)化合物依然有繼續(xù)開發(fā)的價(jià)值,但是繼續(xù)研發(fā)的失敗風(fēng)險(xiǎn)要相對(duì)高。假如同樣的現(xiàn)象出現(xiàn)在狗或者猴,那么需要花費(fèi)一定的資源對(duì)這個(gè)問題進(jìn)行系統(tǒng)的探索,并推測(cè)人體PK出現(xiàn)不吸收的風(fēng)險(xiǎn),來綜合決定這個(gè)化合物是否繼續(xù)。當(dāng)然,假如你處在新藥研發(fā)早期,我建議你修改下結(jié)構(gòu),找到一個(gè)具有類似活性,PK風(fēng)險(xiǎn)更小的化合物。 |

| 僅僅因?yàn)閯?dòng)物的種屬不同產(chǎn)生你這種結(jié)果是可能的,我們也遇到過,且結(jié)果可以重復(fù)。目前很難分析究竟是哪一種因素導(dǎo)致了Wistar大鼠的吸收變差?赡艿囊蛩匕,你所使用的這批wistar大鼠的肝臟代謝能力較SD大鼠強(qiáng),轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)量較SD大鼠高等。 |

金蟲 (小有名氣)
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