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溶出問題 已有5人參與
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| 我做了一個(gè)項(xiàng)目,原研是濕法制粒工藝,并且在四種溶出介質(zhì)中溶出都很高,我根據(jù)公司所提供的原料理化性質(zhì),采用全粉壓片,調(diào)節(jié)輔料比例,在介質(zhì)水中15min溶出使終只有79%左右,原料粒徑我也篩選了過100目和80目,溶出變化不大。原料BCS分類是一類,,,請(qǐng)各位大俠指點(diǎn)一下,,謝謝。。 |

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木蟲精靈

木蟲 (著名寫手)

鐵桿木蟲 (著名寫手)
要把生活過成詩和遠(yuǎn)方

金蟲 (著名寫手)
| 國內(nèi)輔料性質(zhì)很差,換進(jìn)口的試一下,不行換幾種輔料試試?都不行的話看看你的料的晶型、粒度和結(jié)晶溶劑與原研一不一致,我以前也遇到過這樣的問題。對(duì)于直壓的品種,原輔料品質(zhì)是關(guān)鍵。原料藥粒度得好好優(yōu)化,晶型應(yīng)該控制,重結(jié)晶溶劑和結(jié)晶速度都得控制。重結(jié)晶溶劑能影響晶體表面性質(zhì)或者結(jié)合溶劑,導(dǎo)致溶解度和溶解速率差異,重結(jié)晶速度能影響粒度,和晶型的穩(wěn)定程度。還有使用磷酸氫鈣類的輔料的話,國產(chǎn)的和進(jìn)口的表面性質(zhì)差異很大,對(duì)溶出的影響就根據(jù)你的品種而定,我以前遇到相似的情況,國產(chǎn)的死都不行,換進(jìn)口的就好了,但是粉末直壓流動(dòng)性太差,難以放大生產(chǎn),后來又換成濕法制粒了 |

木蟲 (正式寫手)
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根據(jù)你的描述,提出以下幾點(diǎn),僅供參考: 1.原料藥是否存在多晶型?你用的是那種晶型? 2.原料藥做一下pH--溶解度試驗(yàn),確認(rèn)是否符合BCS分類一類的特性。 3.優(yōu)化原輔料粒徑,也可換用國外輔料(以乳糖為例,國內(nèi)產(chǎn)品比國外產(chǎn)品差很多)試試。 4.繼續(xù)優(yōu)化你的處方(原輔料比例:增加崩解劑、減少粘合劑、減少疏水性和水不溶性輔料的量)及工藝(干濕法制粒及直壓的選擇、制粒粒徑、干燥溫度及水分控制、壓片的硬度等). |
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